79
белка- мишени. Снижение концентрации ионов кальция приво-
дит к инактивации кальмодулина (Зинченко и соавт., 2003).
6.4.3. Кальсеквестрин
Кальсеквестрин является самым распространенным
Ca
2+
-связывающим белком саркоплазматического ретикулума.
Его молекулярная масса составляет порядка 40 кДа (400 амино-
кислотных остатков). Мономер кальсеквестрина состоит из трех
доменов, каждый из которых с компактной α-спиралью/β-листом,
формирующих тиоредоксиновую укладку, стабильную в присут-
ствие ионов Ca
2+
. Когда концентрация кальция приближается
к 10
–3
М, белок полимеризуется. Будучи сильно кислым, он помо-
гает удерживать ионы кальция в терминальных цистернах сарко-
плазматического ретикулума после сокращения мышц. Каждая
молекула кальсеквестрина способна связывать 18–50 ионов Ca
2+
.
Анализ аминокислотной последовательности показал, что моле-
кула кальсеквестрина не содержит Ca
2+
-связывающих центров
типа EF-рук, а связывание ионов скорее всего происходит при по-
мощи отрицательно заряженной поверхности. Некоторые авторы
предполагают, что участки связывания ионов кальция формиру-
ются путем кластеризации двух или более кислых аминокислот-
ных остатков. Благодаря этому белку саркоплазматический рети-
кулум способен хранить необычайно большое количество ионов
кальция без образования нерастворимого осадка.
Становится очевидным, что кальсеквестрин выполняет
несколько функций в люмене саркоплазматического ретикулума,
помимо его хорошо известной роли Ca
2+
-буфера. В частности, по-
лимер кальсеквестрина закрепляется вблизи рианодинового ре-
цептора и выступает в роли регулятора его активности. В насто-
ящее время известно две изоформы кальсеквестрина: CASQ1 —
в скелетных мышцах и CASQ2 — в сердечной мышце (Beard et al.,
2004; Novak et al., 2011).
Достарыңызбен бөлісу: