Утверждены

УТВЕРЖДЕНЫ 
Решением Коллегии 
Евразийской экономической комиссии 
от 20 г. № 
Т Р Е Б О В А Н И Я
к исследованию стабильности фармацевтических субстанций 
и лекарственных препаратов Евразийского экономического союза 
 
ВВЕДЕНИЕ 
Требования к исследованию стабильности фармацевтических 
субстанций и лекарственных препаратов Евразийского экономического 
союза (далее – Требования) устанавливают порядок изучения 
стабильности 
лекарственных 
препаратов 
и 
фармацевтических 
субстанций в государствах-членах Евразийского экономического союза 
(далее соответственно – государства-члены, Союз) в дополнение к 
положениям Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств 
для 
медицинского 
применения, 
установленных 
Евразийской 
экономической 
комиссией, 
Положениям 
правил 
надлежащей 
производственной практики Евразийского экономического союза и 
другим применимым положениям.
Для 
целей 
настоящих 
Требований 
под 
термином 
«фармацевтическая 
субстанция» 
понимается 
«активная 
фармацевтическая 
субстанция». 
Понятие 
«субстанция 
для 
фармацевтического применения (использования)» включает активную 
фармацевтическую субстанцию» и вспомогательные вещества. 
Настоящие Требования применяются при планировании и 

2 
проведении исследований стабильности активных фармацевтических 
субстанций (далее – АФС) и лекарственных препаратов на их основе, а 
также при составлении регистрационного досье. При этом в отношении 
АФС и лекарственных препаратов биологического (в том числе 
биотехнологического) 
происхождения 
настоящие 
Требования 
применяются в части не противоречащей требованиям главы 8 Правил 
проведения исследований биологических лекарственных средств 
Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета 
Комиссии от 3 ноября 2016 г. № 89. К радиофармацевтическим, 
растительным АФС, а также лекарственным препаратам, полученным 
на их основе настоящие Требования применяются в части не 
противоречащей, требованиям, утверждаемым Комиссией для данных 
групп лекарственных средств. 
Цель проведения исследований стабильности – получение данных 
об изменении качества АФС или лекарственного препарата с течением 
времени под влиянием различных факторов окружающей среды, таких 
как температура, влажность и свет, а также установление 
рекомендуемых условий хранения и периода повторных исследований 
стабильной АФС, срока годности (срока хранения) малоустойчивой 
АФС или лекарственного препарата. 
1. Термины и определения 
В настоящем документе используются следующие термины с 
соответствующими определениями: 
«выбор крайних вариантов (bracketing)» – составление плана 
исследования стабильности таким образом, чтобы исследованию 
подвергались образцы только с крайними (предельными) значениями 

3 
определенных факторов в ряду (например, дозировки, вместимости 
упаковки) во всех временных точках контроля, что и при проведении 
полных исследований. План предполагает, что стабильность образцов с 
промежуточными значениями факторов в ряду приравнивается к 
стабильности образцов с крайними значениями.
При исследовании диапазона дозировок выбор крайних вариантов 
допустим, если дозировки лекарственного препарата идентичны или 
очень похожи между собой по составу (например, для таблеток 
различной массы, изготовленных из одного и того же основного 
гранулята, или для капсул, производимых за счет заполнения 
различными массами одного и того же базового состава капсульных 
оболочек, различающихся по вместимости). Выбор крайних вариантов в 
отношении разных по вместимости контейнеров или разных 
номинальных объемов в одинаковой системе упаковки (укупорки); 
«данные, 
дополнительно 
обосновывающие 
стабильность 
(supporting stability data)» – данные, которые не являются основными 
данными по стабильности, полученными в ходе формализованных 
(стандартно 
выполняемых 
в 
соответствии 
с 
требованиями) 
исследований. Они дополнительно обосновывают аналитические 
методики, 
предложенный 
период 
до 
проведения 
повторных 
исследований или срок годности, а также условия хранения. 
К таким данным относятся: 
данные по стабильности серий фармацевтической субстанции, 
полученных 
с 
помощью 
экспериментальных 
путей 
синтеза; 
маломасштабных серий материалов; исследуемых лекарственных 
препаратов, не предназначенных для выпуска на рынок; лекарственных 

4 
препаратов с похожим составом и лекарственных препаратов, 
укупоренных в контейнеры, отличные от выпускаемых на рынок; 
данные о результатах исследований контейнеров;
прочие научные обоснования; 
«дата истечения срока годности (expiration date) – дата, указанная 
в маркировке контейнера активной фармацевтической субстанции или 
лекарственного препарата, и обозначающая окончание периода 
времени, в течение которого, включительно, при хранении в 
установленных условиях они будут соответствовать утвержденным 
спецификациям и по истечении которого их нельзя использовать; 
«дата проведения повторных исследований (re-test data)» – дата, 
после которой следует повторно провести исследования устойчивой 
активной фармацевтической субстанции для подтверждения ее 
соответствия спецификации и, соответственно, пригодности для 
производства определенного лекарственного препарата;
«дата производства серии» – дата выполнения первой операции, 
предусматривающей 
смешивание 
активной 
фармацевтической 
субстанции с другими ингредиентами лекарственного препарата.
Для фармацевтических субстанций датой производства серии 
считается начальная дата операции по фасовке и упаковке. Для 
лекарственных 
препаратов, 
состоящих 
из 
одной 
активной 
фармацевтической субстанции, находящейся в первичной упаковке, 
датой производства считается начальная дата наполнения первичной 
упаковки; 
«долгосрочные исследования (long term testing)» – исследования 
стабильности 
физических, 
химических, 
биологических, 
биофармацевтических и микробиологических характеристик активной 

5 
фармацевтической субстанции или лекарственного препарата в целях 
определения периода до проведения повторных исследований для 
подтверждения ранее установленного срока годности (срока хранения) 
и (или) условий хранения, предлагаемых (или утвержденных) в 
информации о препарате; 
«допустимые отклонения в условиях хранения (storage condition 
tolerances) – приемлемые колебания температуры и относительной 
влажности в технических средствах для хранения при формализованных 
исследованиях стабильности. 
При этом оборудование должно обладать способностью 
удерживать условия хранения в диапазоне, описанном в настоящих 
требованиях. При хранении в целях изучения стабильности необходимо 
наблюдать за фактической температурой и влажностью (если 
осуществляется их контроль). Кратковременные отклонения вследствие 
открывания дверей складского помещения считаются неизбежными. 
Необходимо рассмотреть последствия поломки оборудования и 
сообщить о них, если они влияют на результаты изучения стабильности. 
В отчете об исследовании необходимо описать выходящие за пределы 
отклонения, длившиеся более 24 часов, и описать их влияние на 
результаты;
«значимое изменение активной фармацевтической субстанции 
(significant change of the API)» – изменение, после которого активная 
фармацевтическая 
субстанция 
перестает 
соответствовать 
спецификации; 
«значимое изменение лекарственного препарата (significant change 
of the drug product)» – это изменение следующих показателей для всех 
лекарственных форм: 

6 
i) 5 %-ное изменение содержания или, при использовании 
биологических или иммунологических методов, несоответствие 
критериям приемлемости по активности (potency); 
ii) превышение 
продуктом 
деградации 
своего 
критерия 
приемлемости; 
iii) несоответствие критериям приемлемости по внешнему виду, 
физическим свойствам и функциональным характеристикам (например, 
цвету, разделению фаз, способности к ресуспендированию, комкование 
(слеживаемость), прочности, доставке одной дозы при приведении в 
действие). Допускаются некоторые изменения физических свойств в 
ускоренных условиях хранения (например, размягчение суппозиториев, 
плавление кремов). 
Для лекарственных форм, спецификации которых содержат 
данные показатели: 
i) несоответствие критерию приемлемости по значению рН; 
ii) несоответствие критерию приемлемости при растворении 12 
единиц дозированного лекарственного препарата; 
«исследования принудительной деградации (разложения) (forced 
degradation testing studies)» – исследования, направленные на 
преднамеренную деградацию пробы.
Данные исследования, как правило проводят при разработке 
фармацевтической субстанции, а также их данные используются для 
оценки общей фоточувствительности материала при разработке 
методики и (или) выяснения путей его деградации (разложения); 
«климатические зоны (climatic zones)» – концепция разделения 
мира на четыре зоны, основанная на превалирующих ежегодных 
климатических условиях.

7 
Зависимость климатической зоны от климатических условий 
приведена в приложении 1;