Утверждены

33 
минимум, на одной первичной серии лекарственного препарата в 
соответствии с рекомендациями раздела 4.
3.15. Если есть вероятность того, что контакт системы упаковки 
(укупорки) с лекарственным препаратом повлияет на его стабильность 
(например, контакт пробки с раствором при транспортировке) или 
произойдут изменения в системе упаковки (укупорки), необходимо 
включать в протокол информацию об ориентации лекарственного 
препарата во время хранения (то есть в прямом или перевернутом 
положении). 
3.16. Допустимыми отклонениями при исследованиях считают 
приемлемые колебания температуры и относительной влажности 
оборудования 
для 
хранения 
при 
проведении 
исследований 
стабильности. Используемые приборы должны контролировать условия 
хранения в рамках диапазона, описанного в настоящих Требованиях. 
Условия хранения должны отслеживаться и регистрироваться. 
Кратковременные изменения условий из-за открывания двери прибора 
для хранения принимаются как неизбежные. В случае отклонения от 
условий хранения из-за неисправности прибора, последствия должны 
быть установлены и занесены в отчет. Последствия отклонений, 
которые превышают допустимые в течение более чем 24 часов, должны 
быть проанализированы.
В целях составления информации о применении, условиях 
хранения и периоде применения восстановленного или разведенного 
лекарственного препарата, необходимо изучить его стабильность после 
восстановления или разведения. Такие исследования необходимо 
проводить на первичных сериях восстановленного или разведенного 
лекарственного препарата на протяжении предлагаемого периода 

34 
применения в рамках формализованных исследований в начальной и 
конечной временных точках и, если до начала регистрации 
долгосрочные данные о полном сроке годности отсутствуют, на 12 
месяце или в последней временной точке, для которой будут доступны 
данные. Повторение таких исследований с сериями, по которым взяты 
обязательства, как правило, не требуется. 
3.17. На момент подачи досье необходимо представить результаты 
долгосрочных исследований, по меньшей мере, трех первичных серий 
длительностью не менее 12 месяцев и продолжать их до полного охвата 
предлагаемого срока годности. По запросу уполномоченного органа 
необходимо представить дополнительные данные, полученные в ходе 
процедуры регистрации. В целях оценки влияния кратковременных 
отклонений за пределы заявленных условий хранения (которые 
возможны при транспортировке) допускается использовать данные, 
полученные по результатам ускоренного хранения и, если применимо, 
хранения в промежуточных условиях. 
3.18. 
Ниже 
описаны 
долгосрочные, 
ускоренные 
и, 
в 
соответствующих 
случаях, 
промежуточные 
условия 
хранения 
лекарственного препарата. В отношении лекарственного препарата 
применяются общие правила, если описываемые в последующих 
подразделах требования его не затрагивают. При обосновании 
допускается использовать альтернативные условия хранения. 
3.20. Условия исследований «Общие правила». 

35 
Таблица 3.1 – Условия исследований «Общие правила»
Исследование 
Условия хранения 
(температура и 
относительная влажность) 
Минимальная продолжительность 
исследования стабильности на момент 
подачи заявления о регистрации, 
месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % 
или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) % 
или 
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) % 
4) 
12
Промежуточное
2)
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
6 
Ускоренное 
(40 ± 2) °С и (75 ± 5) %
6 
1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования в неблагоприятных условиях могут быть альтернативными 
условиям исследований при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 
5) % или температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2)
Если долгосрочные исследования проводятся при температуре (30 ± 2) °С и 
относительной влажности
(65 ± 5) % или при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (75 ± 5) %, то 
промежуточные исследования в этом случае не проводятся. 
3) 
Предварительный срок годности (срок хранения) не должен превышать более чем в 2 
раза период проведения долгосрочных исследований лекарственного препарата. 
4)
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны III-
IV. 
3.21. Если 
долгосрочные 
исследования 
проводятся 
при 
25

2 

С/отн.влажн. 60

5 % и в течение 6-месячного исследования в 
условиях ускоренного хранения обнаруживается «значимое изменение», 
необходимо провести дополнительное исследование в промежуточных 
условиях хранения и сравнить полученные результаты с критериями 
значимых изменений. Первоначальное досье должно содержать данные 
о не менее чем 6-месячном сроке хранения из 12-месячного 
исследования в промежуточных условиях хранения. 
3.22. Лекарственные препараты, упакованные в герметичные 
контейнеры. 
Чувствительность к влаге или возможность потери растворителя 
не является критичным для лекарственного препарата, упакованного в 
герметичную тару, которая обеспечивает постоянную преграду для 
прохождения влаги или растворителя. Таким образом, исследования 

36 
стабильности 
лекарственных 
препаратов, 
упакованных 
в 
непроницаемые контейнеры, может проводиться при любых 
контролируемых условиях или в условиях влажности окружающей 
среды. 
3.23. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые 
контейнеры. 
Для лекарственных препаратов на водной основе, упакованных в 
полупроницаемые контейнеры, должна оцениваться возможность 
потери в массе дополнительно к оценке физической, химической, 
биологической и микробиологической стабильности. Эта оценка должна 
проводиться в условиях низкой относительной влажности, как описано 
в таблице 3.2. Необходимо подтвердить, что лекарственные препараты 
на водной основе, хранящиеся в полупроницаемых контейнерах, 
способны выдерживать условия с низкой относительной влажностью.
В отношении безводных лекарственных препаратов, в которых 
используются растворители, допускается разработать и представить к 
рассмотрению иные сопоставимые подходы. 
Лекарственные препараты, которые соответствуют спецификации 
после проведения долгосрочных и ускоренных исследований в 
условиях, описанных в таблице 3.2, демонстрируют целостность 
полупроницаемой упаковки.

37 
Таблица 3.2 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
упакованных в полупроницаемые контейнеры
Исследование 
Условия исследований 
(температура и относительная 
влажность) 
Минимальная продолжительность 
исследования стабильность на момент 
подачи заявления о регистрации, 
месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (40 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
12 
Промежуточное
2) 
(30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
6 
Ускоренное 
(40 ± 2) °С и не более 25 %
6 
1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности 
(35 ± 5) % могут быть альтернативными исследованиям при температуре (25 ± 2) °С и 
относительной влажности (40 ± 5) %. 
2)
Если долгосрочные исследования проводятся при температуре (30 ± 2) °С и 
относительной влажности (35 ± 5) %, то промежуточные исследований в этом случае не 
проводятся. 
3.24. Если в ходе 6-месячного исследования в условиях 
ускоренного хранения обнаруживается значимое изменение, не 
являющееся потерей в массе, то в целях изучения влияния 30 

С-ной 
температуры в дополнение к долгосрочным исследованиям при 
25

2 

С/отн.влажн. 40

5 % необходимо провести дополнительное 
исследование в промежуточных условиях по описанному в общих 
правилах 
алгоритму. 
Значимое 
изменение, 
выражающееся 
исключительно в потере в массе в условиях ускоренного хранения, не 
требует проведения исследования в промежуточных условиях. Тем не 
менее, необходимо представить данные, подтверждающие то, что на 
протяжении предложенного срока годности при температуре 25 

С и 
базовой относительной влажности 40 % лекарственный препарат не 
подвергнется значительной потери в массе. 
3.26. При хранении лекарственного препарата, упакованного в 
полупроницаемый контейнер, в условиях, эквивалентных 3-месячному 
хранению при температуре 40 

С и относительной влажности не более 
25 %, 5 %-ная потеря в массе признается значимым изменением. Вместе 

38 
с тем, при должном обосновании для небольших контейнеров (1 мл и 
менее) и однодозовых лекарственных препаратов допускается более чем 
5 %-ная потеря в массе после 3-месячного хранения при температуре 
40 

С и относительной влажности не более 25 %. 
3.27. Альтернативный подход к исследованию при базовой 
относительной влажности согласно представленной выше таблице (будь 
то долгосрочные или ускоренные исследования) заключается в 
проведении исследований стабильности в условиях более высокой 
относительной влажности и вычислении потери в массе при базовой 
относительной влажности путем перерасчета. Это осуществляется 
путем экспериментального определения коэффициента проницаемости 
для системы упаковка (укупорка) или, как показано в примере ниже, 
путем расчета коэффициента потери в массе между двумя условиями 
влажности при одной и той же температуре. Коэффициент 
проницаемости системы упаковка (укупорка) можно определить 
экспериментально, используя пессимистический сценарий (например, 
наибольшее разведение из серии концентраций) для предлагаемого 
лекарственного препарата. 
Пример определения потери в массе. 
Надлежащий способ определения скорости потери в массе 
лекарственного препарата с определенными системой упаковка 
(укупорка), вместимостью контейнера и номинальным объемом при 
базовой относительной влажности заключается в умножении скорости 
потери в массе, установленной при альтернативной относительной 
влажности при той же температуре, на коэффициенты скорости потери 
в массе, приведенные в нижеследующей таблице. Необходимо 

39 
подтвердить, что скорость потери в массе при альтернативной 
относительной влажности в течение периода хранения линейна. 
Таблица 3.3 – Определение коэффициента потери в массе
Альтернативная 
относительная влажность 
Базовая относительная 
влажность 
Коэффициенты скорости потери в 
массе при заданной температуре 
60 % 
25 % 
1,9 
60 % 
40 % 
1,5 
65 % 
35 % 
1,9 
75 % 
25 % 
3,0 
Например, при заданной температуре в 40 

С расчетная скорость 
потери в массе при хранении в условиях относительной влажности не 
более 25 % – есть скорость потери в массе, соответствующая 
относительной 
влажности 
75 %, 
помноженная 
на 
3,0 
— 
соответствующий коэффициент скорости потери в массе. 
Также допускается использовать истинные коэффициенты 
скорости потери в массе в условиях относительной влажности, 
отличных от указанных в таблице. 
3.28. Лекарственные препараты, подлежащие хранению в 
холодильнике. 
Для лекарственных препаратов, подлежащих хранению в 
холодильнике, выбирают условия проведения исследований в 
соответствии с таблицей 3.4.

40 
Таблица 3.4 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
подлежащих хранению в холодильнике 
Исследование 
Условия исследований 
(температура и относительная 
влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности 
на момент подачи заявления 
о регистрации, месяцы 
Долгосрочные 
(5 ± 3) °С 
12 
Ускоренные
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
2)
или 
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
2)
6 
1)
Выбор условий для ускоренных исследований основан на оценке рисков. 
Исследования при неблагоприятных условиях могут быть альтернативой исследованию 
при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 5) % или температуре (30 
± 2) °С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2) 
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны 
III-IV. 
Если лекарственный препарат упакован в полупроницаемый 
контейнер, то в целях оценки степени потери в массе необходимо 
представить соответствующие данные. 
Данные, полученные по результатам хранения в холодильнике, 
необходимо оценивать в соответствии с разделом «Оценка» настоящего 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: