Утверждены

80 
данные, полученные по результатам ускоренного хранения и, если 
применимо, хранения в промежуточных условиях..
Ниже описаны долгосрочные, ускоренные и, в соответствующих 
случаях, промежуточные условия хранения лекарственного препарата. 
В отношении лекарственного препарата применяются общие правила, 
если описываемые в последующих подразделах требования его не 
затрагивают. 
При 
обосновании 
допускается 
использовать 
альтернативные условия хранения.
Таблица 6.1 – Условия исследований «Общие правила»
Исследование 
Условия исследований 
(температура и относительная 
влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности на 
момент подачи заявления о 
регистрации, месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
3)
или 
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
3)
6 (вариант i) (см. 5.6) 
12 (вариант ii) (см. 5.6) 
Промежуточное
2)
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
6 
Ускоренное 
(40 ± 2) °С и (75 ± 5) %
6 
1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования в неблагоприятных условиях могут быть альтернативными 
условиям исследований при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 5) 
% или температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2)
Если долгосрочные исследования проводятся при температуре (30 ± 2) °С и 
относительной влажности
(65 ± 5) % или при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности (75 ± 5) %, то 
промежуточные исследований в этом случае не проводятся. 
3) 
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны III-
IV.
6.11. Условия исследований «Общие правила», приведенные в 
таблице 6.1, применяются, если не применяются условия, описанные в 
таблицах 6.2 – 6.5. Могут применяться и другие условия хранения, если 
это обосновано. 

81 
6.12. 
Если долгосрочные исследования проводятся при 
25

2 

С/отн.влажн. 60

5 % и в течение 6-месячного исследования в 
условиях ускоренного хранения обнаруживается «значимое изменение», 
необходимо провести дополнительное исследование в промежуточных 
условиях хранения и сравнить полученные результаты с критериями 
значимых изменений. Первоначальное досье должно содержать данные 
о не менее чем 6-месячном сроке хранения из 12-месячного 
исследования в промежуточных условиях хранения. 
6.13. Лекарственные препараты, упакованные в герметичные 
контейнеры. 
Требования приведены в п. 3.22.
6.14. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые 
контейнеры. 
Для лекарственных препаратов на водной основе, упакованных в 
полупроницаемые контейнеры, должна оцениваться возможность 
потери в массе дополнительно к оценке физической, химической, 
биологической и микробиологической стабильности. Эта оценка должна 
проводиться в условиях низкой относительной влажности, как описано 
в таблице 6.2. Необходимо подтвердить, что лекарственные препараты 
на водной основе, хранящиеся в полупроницаемых контейнерах, 
способны выдерживать условия с низкой относительной влажностью.
В отношении безводных лекарственных препаратов, в которых 
используются растворители, допускается разработать и представить к 
рассмотрению иные сопоставимые подходы. 
6.15. Лекарственные препараты, соответствующие спецификации 
после проведения долгосрочных и ускоренных исследований в 

82 
условиях, описанных в таблице 6.2, демонстрируют целостность 
полупроницаемой упаковки.
Таблица 6.2 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
упакованных в полупроницаемые контейнеры 
Исследование 
Условия исследований 
(температура и 
относительная влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности на 
момент подачи заявления о 
регистрации, месяцы 
Долгосрочное
1)
(25 ± 2) °С и (40 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
6 (вариант i) (см. п. 6.2)) 
12 (вариант ii) (см. п. 6.2) 
Промежуточное
(30 ± 2) °С, (35 ± 5) %
6 
Ускоренное 
(40 ± 2) °С, не боле 25 %
6 
1)
Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются 
климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат и выбираются 
заявителем. Исследования при температуре (30 ± 2) °С и относительной влажности 
(35 ± 5) % могут быть альтернативными исследованиям при температуре (25 ± 2) °С и (40 
± 5) %. 
6.16. Если в условиях ускоренных исследований в течение шести 
месяцев хранения наблюдается «значительное изменение», не связанное 
с потерей воды, следует провести дополнительные промежуточные 
исследования (в условиях, описанных в п. 6.10) с целью оценки влияния 
температуры
(30 ± 2) °С. 
6.17. Если при ускоренных исследованиях в течение шести 
месяцев хранения наблюдается «значительное изменение» только по 
показателю «потеря воды» в лекарственном препарате, то нет 
необходимости проводить промежуточные исследования. В этом случае 
должны быть предоставлены данные, показывающие, что в данном 
лекарственном препарате нет «значительного изменения» по 
показателю «потеря воды» в течение предполагаемого срока годности 
(срока хранения) при температуре

83 
(25 ± 2) °С и относительной влажности (40 ± 5) % или при температуре 
(30 ± 2) °С и относительной влажности (35 ± 5) %. 
6.18. 
Если при ускоренных исследованиях наблюдается 
«значительное изменение» по показателю «потеря воды» и другого 
показателя, а долгосрочные исследования проводятся при температуре 
(25 ± 2) °С и относительной влажности (40 ± 5) %, то необходимо 
провести дополнительно промежуточные исследования, для оценки 
температурного эффекта при 30 °С и относительной влажности (65 ± 5). 
6.19. Потеря в массе на 5 % от начального ее содержания 
считается «значительным изменением» для лекарственного препарата, 
упакованного в полупроницаемый контейнер и хранящегося три месяца 
при температуре 40 °С и относительной влажности не более 25 %. Тем 
не менее, для небольших контейнеров (1 мл или менее 1 мл) или 
контейнеров, содержащих лекарственный препарат в дозах на один 
прием, могут быть допустимы потери в массе на 5 % или более при 
хранении в течение трех месяцев при температуре 40 °С и 
относительной влажности не более 25 %. 
6.20. Альтернативным подходом изучения стабильности при 
низкой относительной влажности, как рекомендовано в таблице 6.2, 
является изучение стабильности при более высокой относительной 
влажности и определение путем расчетов потери в массе при низкой 
влажности. Этого можно достичь путем экспериментального 
определения коэффициента 
проницаемости 
системы 
упаковки 
(укупорки), или, как описано в примере ниже, используя расчетный 
коэффициент потери в массе при двух условиях влажности и 
одинаковой температуре.

84 
6.21. Коэффициент проницаемости для системы упаковки 
(укупорки) может быть определен экспериментально с использованием 
сценария «худшего случая» для исследуемого лекарственного препарата 
(например, из лекарственных препаратов с разными дозировками для 
исследования выбирают лекарственный препарат с наименьшей 
концентрацией АФС). 
Пример определения потери в массе 
Для лекарственного препарата с заданной системой упаковки 
(укупорки), размером и наполнением контейнера подходит вычисление 
потери в массе при низкой относительной влажности путем умножения 
величины потери в массе, измеренной при альтернативной 
относительной влажности и такой же температуре, на коэффициент 
потери в массе, указанный в таблице 6.3. Должна быть 
продемонстрирована линейная зависимость скорости потери в массе в 
течение периода хранения при альтернативной относительной 
влажности. 
Например, при заданной температуре 40 °С, рассчитанная 
величина потери в массе в условиях хранения при относительной 
влажности не более 25 % – это потеря воды, измеренная при 75 % 
относительной влажности, умноженная на три (соответствующий 
коэффициент потери в массе). 
Таблица 6.3 – Определение коэффициента потери в массе 
Альтернативная 
относительная влажность 
Референтная низкая 
относительная влажность 
Коэффициенты потери в 
массе при заданной 
температуре 
60 % 
25 % 
1,9 
60 % 
40 % 
1,5 
65 % 
35 % 
1,9 
75 % 
25 % 
3,0 

85 
Допускается использование коэффициентов потери в массе при 
условиях относительной влажности, не указанных в таблице 6.3. 
Методика расчета коэффициента потери в массе должна быть 
валидирована. 
6.22. Лекарственные препараты, подлежащие хранению в 
холодильнике. 
Для лекарственных препаратов, подлежащих хранению в 
холодильнике, выбирают условия проведения исследований в 
соответствии с таблицей 6.4. 
Таблица 6.4 – Условия исследований лекарственных препаратов, 
подлежащих хранению в холодильнике 
Исследование 
Условия исследований 
(температура и влажность) 
Минимальная 
продолжительность 
исследования стабильности 
на момент подачи заявления 
о регистрации, месяцы 
Долгосрочное 
(5 ± 3) °С 
6 (вариант i) (см. п. 6.2) 
12 (вариант ii) (см. п. 6.2) 
Ускоренное
1)
(25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или 
(30 ± 2) °С и (65 ± 5) %
2)
или
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
2)
6 
1) 
Выбор условий для ускоренных исследований основан на оценке рисков. 
Исследования в неблагоприятных условиях могут быть альтернативой исследованию 
при температуре (25 ± 2) °С и относительной влажности (60 ± 5) % или температуре (30 
± 2)°С и относительной влажности (65 ± 5) %. 
2) 
Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатической зоны 
III-IV.
Если лекарственный препарат упакован в полупроницаемый 
контейнер, то в целях оценки степени потери в массе необходимо 
представить соответствующие данные.
Данные, полученные при хранении лекарственного препарата в 
холодильнике, должны оцениваться в соответствии с пп. 3.34 – 3.40 и 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: