Таблица 1. Содержание субпопуляций лимфоцитов в крови женщин исследуемых  групп  до

После проведенного лечения содержание Т- лимфоцитов в первой группе приближалось к пока-
зателям группы контроля. Содержание В-лимфоцитов было достоверно повышенным по сравнению с 
контрольной группой (7,3± 0,8; I 14,4 ±2,2, р<0,05) после завершения терапии.
После проведенного лечения уровни им муноглобулинов у больных значимо не отличались от по-
казателей до на значения комплиментарной иммунокоррегирующей терапии. Отмечалось повышение 
уровней иммуноглобулинов класса Jg G и Jg М, а также понижение уровня иммуноглобулинов класса 
Jg А у пациенток, получающих вобэнзим, различия статистически недос товерны (р> 0,05). У больных, 
получающих неовир наблюдалась тен денция к снижению уровня иммуноглобулинов класса Jg G, тен-
денция к повышению уровней иммуноглобулинов Jg А, JgМ. 
Таблица 3 ..Содержание иммуноглобулинов (мг/%) в исследуемых группах после лечения
1227*44,4
У пациенток третьей клинической группы, получающих  традиционную терапию прослежива-
лась тенденция к повышению уровня иммуноглобулинов класса Jg G и тенденция к понижению 
уровней иммуноглобулинов класса Jg А и Jg М.
Таким образом, применение в качестве комплиментарной иммунокоррегирующей терапии пре-
парата системной энзимотерапии – вобензима и   неовира обеспечивает нормализацию патологи-
чески измененного иммунного статуса при мастопатии. Вобензим и неовир оказывают большее 
действие на состояние субпопуляции Т-лимфоцитов и Т-хелперов, субпопуляция В-лимфоцитов 
имела тенденцию к повышению, уровни иммуноглобулинов  значимо ни в одной из групп досто-
верно не изменялись.
©К.И. Ниязбекова, 2012
                                                    
К.И. Ниязбекова
ГКП на ПХВ «Алматинский региональный онкологический диспансер»
СҮТ БЕЗІНІҢ  ҚАТЕРЛІ ІСІГІНЕ ШАЛДЫҚҚАН ЕГДЕ ЖƏНЕ ҚАРТ 
ЖАСЫНДАҒЫ НАУҚАСТАРДЫҢ КОНСЕРВАТИВТІ ЕМІ
К.И.Ниязбекова
Осы  мақалада  Алматы  аймақтық  онкологиялық  диспансеріндегі    сүт  безінің  қатерлі 
ісігіне  шалдыққан  егде  жəне  қарт  жасындағы  науқастарды  консервативті  емдеуден  кейінгі  
нəтижелері жинақталып көрсетілген.
TREATMENT OF MUMMER CANCER IN ELDERLY AND SENILE AGE
К. Niyazbekova
Current article generalized experience of Almaty   regional oncological hospital on treatment of 
mummer cancer in elderly and senile age.
В 
структуре  онкопатологии  женского  населения  Республики  Казахстан  за    последние  
годы рак молочной железы  переместился  с  пятого на первое    место [1]. Риск раз-
вития рака молочной железы в возрасте старше 65 лет в 150 раз выше  таковой у лиц моложе 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
149

30  лет.  Женщины  с  раком  молочной  железы  пожилого  и  старческого  возраста  чаще  обра-
щаются в специализированные лечебные учреждение с уже распространенным процессом и 
наличием сопутствующей патологии, которая  влияет на течение заболевания, выбор тактики 
лечения и выживаемость [2].
Несмотря на то, что в последние  годы появилось отдельные публикации о возможности 
консервативного лечения рака молочной железы у женщин пожилого и старческого возраста, 
в частности с помощью гормональной терапии (ГТ), либо сочетания ГТ с лучевой терапией, 
которые с успехом могут проводиться даже  в амбулаторных условиях, вопросы проведения 
полихимиотерапии требуют дальнейшего изучения [3,4,5].
Проведен ретроспективный анализ историй болезни и  амбулаторных карт больных раком 
молочной железы пожилого и старческого возраста
(60-80 лет и  выше),  получавших специализированное  лечение в  условиях Алматинского 
регионального онкологического диспансера в период с 2008г. по 2011г. Женщины с раком мо-
лочной железы пожилого и старческого возраста были в глубокой менопаузе сроком 10-30 лет. 
Проводилось  комплексное  обследование, включающее  клинико-инструментальные  (рентге-
нологические, ультразвуковые и др), лабораторные и  морфологические исследования,  после 
которых устанавливался не только окончательный диагноз, но и выявлялась сопутствующая 
патология ( у многих больных впервые).Диагноз был подтверждён не только цитологически 
и морфологически, но и проводилось иммуногистохимическое исследование с определением 
рецепторов на онкомаркеры. 
На  догоспитальном  этапе  морфологически  верифицирован  РМЖ  у  85  больных,  из  них 
женщины с сопутствующей патологией 55 (64%). После верификации процесса определялась 
дальнейшая тактика лечения с учетом стадии процесса и сопутствующей патологии.
Соответственно  классификации  TNM  (  ВОЗ,1998  год),  в  группе  больных,  получивших 
консервативное лечение, у 40 больных (47%)  установлено ІІ стадия опухолевого процесса, у 
42 (49,4%) больных –ІІІ стадия, и у 3(3,5%) больных IV стадия.
У больных раком молочной железы пожилого и старческого возраста сопутствующая па-
тология распределилась следующим образом:
Наиболее часто  (30,5%) больные имели сердечно-сосудистую патологию (ИБС, стенокар-
дия, артериальная гипертония, в анамнезе инфаркт
миокарда ) - 26 женщин.
Сахарный диабет І или ІІ типа  отмечен у 17(20%) больных раком молочной железы (у 6 
больных впервые выявленный в условиях нашей клиники).
ІІІ-группа –12 (14,1%) больных  с прочими сопутствующими заболеваниями (бронхиаль-
ная астма, хронические заболевания легких, заболевания мочеполовой системы и.т.д.).
Таблица. Распределение больных РМЖ пожилого и старческого возраста по сопут-
ствующей патологии
Наличие  сопутствующей  патологии  и  распространенность  опухолевого  процесса  у  55 
больных (64,7%)  были  одной из  основных  причин  проведения   консервативной  терапии. В 
некоторых случаях причиной проведения консервативной терапии был отказ больных от хи-
рургического  лечения.  Выявление  сопутствующей  патологии  способствовало  проведению 
дополнительных диагностическо-консультативных и лечебных мероприятий, направленных 
на улучшение статуса больных при проведении запланированного консервативного лечения. 
ПХТ проводилось по схемам CMF (циклофосфан 600 мг/м² в 1-й день, метотрексат 40 мг/м² 
в 1-й и 8 дни, 5-фторурацил 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни), CAF ( циклофосфан 500 мг/м² в 1-й 
день, доксорубицин  50 мг/м² в 1-й и 8 дни, 5-фторурацил 500 мг/м² в 1-й и 8-й дни), CАМF 
(циклофосфан 600 мг/м² в 1-день, метотрексат 50 мг/м² в 1-й и 8 дни, 5-фторурацил 600мг/м² 
в 1-й и 8-день, доксорубин  50 мг/м² в 1-й  день)  3-6 курсов. ГТ включала в себя длительный 
(более 5 лет) прием больными тамоксифена. Токсические проявления во время  и после про-
ведения ПХТ  оценивали соответственно шкале токсичности (NCIC).
При соответствующей  коррекции  и сопроводительной терапии токсические проявления 
не требовали  прекращения запланированного лечения.
Таким  образом,  консервативное  лечение  больных  раком  молочной  железы  в  пожилом  и 
старческом  возрасте  является  методом  выбора  при  наличии  сопутствующей  патологии  и  у 
больных, отказавшихся от хирургического лечения.
150
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

ЛИТЕРАТУРА
1.Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж.  Показатели онкологической службы   Республики Казахстан  в 
2009 году (статистические материалы), Алматы, 2010.
2.Абдрахманова А.Ж. К эпидемиологии рака молочной железы в Казахстане. Актуальные вопросы 
современной онкологии. Сборник научных трудов. Бишкек, 1998 год.
3.Абисатов Х.А. Клиническая онкология, том 2 «Арыс», Алматы, 2007.
4.Иванов В.М., Летягин В.П., Высотская И.В. Лечение рака молочной железы у больных пожилого 
и старческого возраста. М.,2001.
5.Особенности лечения рака у пожилых людей  // Материалы Российского национального конгресса 
«Человек и лекарство» под редакцией В.А.Горбунова.-М.,1999.
© Б. Т. Жусупова, 2012 
Б. Т. Жусупова
ГККП «Онкологический диспансер». Астана
ҰСАҚ-ЖАСУШАЛЫ ӨКПЕ ОБЫРЫ НАУҚАСТАРДАҒЫ ХИМИЯ- СƏУЛЕЛІК 
ЕМДЕУ НƏТИЖЕСІ, ӨТКІЗГЕН ЕМ РЕТТІГНЕ БАЙЛАНЫСТЫ
Б. Т. Жусіпова
Химиялық сəулелі емдеудің екі нусқасының тиімділігін салыстыру үшін ұсақ-жасушалы 
(мелкоклеточным) өкпе обырымен ауыратын 149 науқасқа зерттеу жүргізілді. I топтағы жана-
ма тиімділігі (ПО+40) 80 % жəне II топта 75,5%, III топта – 62%, айырмашылығы статистика-
да анықталмаған болып шықты (р> 0,05). Улы реакциялар көбіне I топта тіркелген. 
CHEMORADIATION  THERAPY OF PATIENTS WITH SMALL CELL LUNG CAN-
CER DEPENDING ON THE SEQUENCE OF TREATMENT
B. Zhusupova
A study in 149 patients with small cell lung cancer of the two variants of chemoradiation therapy. 
Immediate effi ciency in the fi rst group 80% and in the 2nd group-75.5%, 3 group-62%, the differ-
ence was statistically unreliable (p>0.05).  Toxic reactions are more likely to be recorded in the fi rst 
group.
В 
настоящее время мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) среди всех случаев рака легкого 
составляет  около  10-20%  у  мужчин  и  10-30%  у  женщин  [2].  Основными  характери-
стиками МРЛ является четкая тенденция к ранней диссеминации и достаточно высокая чув-
ствительность к лучевой и химиотерапии. Наряду с классификацией МРЛ по системе TNM, 
в клинической практике широко применяется классификация VALG (Veterans Administration 
Lung Group) [6]. В соответствии с последней все больные с  опухолью и региональными узла-
ми, ограниченными одним гемитораксом, относятся к ограниченной стадии мелкоклеточного 
рака легкого. При этом только 40%  больных имеют распространение опухоли в указанных 
пределах, что связано с высокой агрессивностью опухоли [1]. Проведение химиотерапии зна-
чительно улучшает выживаемость больных, а сочетание химио- и лучевой терапии в лечении 
пациентов с ограниченной стадией МРЛ по данным двух мета-анализов, позволяет добиться 
абсолютного улучшения 2- и 3-летней выживаемости - на 5,4% [5,6]. По сравнению с пациен-
тами, которые не получали лечения, внедрение современных схем химиотерапии в лечебные 
программы привело к увеличению медианы выживаемости в несколько раз. Однако до насто-
ящего времени не существует единого мнения в вопросах приоритетности раннего и позднего 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
151

начала химиолучевого лечения [3,4], нет четких рекомендаций по дозам и графикам введения 
химиопрепаратов, а так же по дозам лучевой терапии. 
ЦЕЛЬ
Изучение эффективности химиолучевой терапии больных мелкоклеточным раком легких 
в зависимости от последовательности проведенного лечения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для  изучения  эффективности  разной  последовательности  проведения  одновременного 
химиолучевого  лечения,  проведено  проспективное  сравнительное  рандомизированное  от-
крытое  исследование.  Критерии  для  включения больных  в  исследование были  следующие: 
возраст от 18 до 70 лет;  активность по шкале ECOG ≤ 2;  наличие морфологически подтверж-
денного диагноза МРЛ;  больные с ограниченной стадией (согласно VALG  IB-IIIB ст.); па-
циенты предварительно не должны были получать какого-либо противоопухолевого лечения 
по поводу МРЛ;  отсутствие декомпенсированной сопутствующей патологии (нестабильная 
стенокардия, нарушение ритма сердечной деятельности, и т.д.). 
На  следующем  этапе  нашего  исследования  всех  больных  распределили  на  три  различ-
ные группы в зависимости от времени начала проведения лучевой терапии по отношению к 
проведению химиотерапии по схеме «Цисплатин-Этопозид». В I группе на первом этапе вы-
полнялась одновременная химиолучевая терапия. В первый день лечения больным начинали 
проведение химиотерапии по схеме: цисплатин 80 мг/м
2
 в 1 день, с предварительным введе-
нием противорвотных средств (блокаторы 5НТ3 рецепторов, дексаметазон) и внутривенного 
введения физиологического раствора в объёме не менее 2800мл, этопозид 120 мг/м2 с 1 по 3 
день - схема ЕР. Дистанционная лучевая терапия проводилась с первого дня лечения, в режиме 
ускоренного гиперфракционирования до 60 Гр на очаг и 44 Гр на пути лимфатического оттока 
с первого дня химиотерапии. К моменту завершения лучевого лечения больные получили по 
2 цикла химиотерапии. После окончания лучевой терапии и 2-х циклов химиотерапии про-
водили дополнительно 2 цикла препаратами цисплатин и этопозид в тех же дозах и графике 
введения. Во II группе на первом этапе проводилось 2 цикла химиотерапии: цисплатин 80 мг/
м
2
 в 1 день, этопозид 120 мг/м
2
 с 1 по 3 дни. В последующем, одновременно с 3 и 4 циклом 
химиотерапии, проводилась дистанционная лучевая терапия до 60 Гр на очаг и 44 Гр на пути 
лимфатического оттока. В III группе на первом этапе проводилось 4 цикла химиотерапии в 
режиме  ЕР,  после  чего  проводили  ДЛТ  в  режиме  ускоренного  гиперфракционирования  до 
СОД (в эквиваленте традиционного фракционирования) 60 Гр на опухоль и 44 Гр на зону лим-
фоузлов корня легкого и средостения. Всего выполнялось 4 цикла химиотерапии по схеме ЕР 
в каждой группе. Эффект от лечения оценивался согласно критериям RECIST через 4 недели 
после  окончания химиолучевого лечения  и  купирования токсических  проявлений.  Размеры 
первичной опухоли и метастатических узлов измерялись с использованием обзорной рентге-
нографии органов грудной клетки и томографии срединной тени.  
Всего было пролечено 149 пациентов с локализованным МРЛ: в I группе - 50, во II группе 
– 49, в III группе - 50. Во всех группах преобладали пациенты мужского пола (всего мужчин 
было 139, женщин – 10 пациентов), IIIA стадией заболевания и общим статусом по ECOG=1. 
Медиана возраста во всех группах составила 55 года.  
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОСУЖДЕНИЕ
Эффективность химиолучевого лечения больных с ограниченной стадией мелкоклеточно-
го рака легких приведена в таблице.
152
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

Таблица. Непосредственная эффективность комбинации цисплатина и этопозида в 
сочетании с лучевой терапией по группам больных  
Результативность химиолучевого лечения оказалась высокой. Общая эффективность ком-
плексного лечения без учета времени проведения лучевой терапии составила 71,8%. 
При более детальном анализе данных, с учетом деления больных на группы в зависимости 
от времени начала проведения облучения опухоли по отношению к химиотерапии, чаще об-
щий эффект наблюдался в I группе (с одновременным ранним началом лучевого лечения) - у  
40 пациентов (80%). Наименьшая эффективность комбинации цисплатина и этопозида  у 31 
больных (62%) отмечена в группе III с поздним (последовательным) применением лучевого 
лечения.  Вследствие  меньшей  непосредственной    эффективности сочетания  противоопухо-
левых препаратов цисплатина и этопозида с лучевой терапией, в III группе чаще отмечались 
стабилизация  опухолевого  процесса  –  у  30%  пациентов  в  сравнении  с  I  группой  –  у  14%. 
Сравнительный анализ полных ответов опухоли не выявил статистической разницы между I, 
II и III группами, составив 26%, 22,4% и 18% соответственно.
По  данным  литературы, одновременное  проведение  лечения  комбинацией  цисплатина  и 
этопозида  в сочетании с лучевой терапией сопровождается высокой общей эффективностью 
лечения – 87-92%.
 
Полученная в нашем исследовании общая эффективность, равная 80%, в 
достаточной степени согласуется со среднестатистическими литературными данными и ука-
зывает на адекватность проведенного лечения.
После каждого цикла химиотерапии нежелательные побочные эффекты терапии различ-
ной степени тяжести возникли в общем  у 96 (64,4%) больных и отмечались в каждой группе.  
При этом необходимо отметить определённую  зависимость частоты возникновения нежела-
тельных реакций от времени начала проведения ЛТ в составе комплексного лечения (раннее, 
позднее) (см. рис. 1). 
Рис 1. Частота возникновения нежела-
тельных побочных эффектов после прове-
денного химиолучевого лечения у больных 
мелкоклеточным раком легкого
Согласно представленным данным,  наи-
меньшее  количество  нежелательных  по-
бочных  реакций  отмечалось  в  III  группе  с 
поздним началом проведения ДЛТ – у 54% 
пациентов.    Общая  частота  нежелательных 
явлений в I и II группах составила 69,7%. 
При детальном анализе можно отметить 
преобладание  больных  с  нейтропенией  3-4 
степени  в  I  и  II  группах  (16%  и  14,3%  со-
ответственно)  по  сравнению  с  группой  III 
позднего  начала  проведения  лучевой  тера-
пии (8%).  При этом фебрильные нейтропе-
нии были обнаружены только в I и II группах 
- соответственно 8% и 6,1%. Такое различие 
обусловлено одномоментным воздействием препаратов цисплатина, этопозида и лучевой те-
рапии  на  костномозговое  кроветворение.  Следует  отметить,  что  тромбоцитопения  выявля-
лась редко и встретилась только у 1 пациента из группы I (раннего начала лучевой терапии). 
Несмотря на проведение профилактической противорвотной терапии, у части пациентов 
не удавалось купировать возникновение этих симптомов. Тошноту 1-2 степени испытывала 
почти половина больных I и II групп - 40% и 42,8% соответственно, в отличие от III группы, в 
которых эти симптомы присутствовали только у 22% пациентов.  Рвота 1-2 степени возникала 
в одинаковой степени во всех группах изучаемых больных.  Сочетанное использование двух 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
153

противоопухолевых факторов в группе I и II чаще вызывало эзофагит 1-2 ст. – у 6% и 8,2% 
соответственно и пневмонию – у 4% и 2% больных соответственно. В III группе с поздним 
использованием лучевой терапии эзофагит возник только у 1 пациента, пневмонии не отме-
чалось.
Таким образом, можно сделать вывод о более высокой токсичности комбинации цисплати-
на и этопозида в сочетании с ранним началом лучевой терапии (I и II группы) – у 62,6% боль-
ных в сравнении с поздним проведением лучевого лечения (III группа) – у 32% пациентов. 
Разница статистически достоверна, р=0,0005. 
Немаловажным  показателем, негативно  влияющим  на  эффективность  лечения,  являлись 
перерывы  в  лечении.  Показанием для временного  прекращения  лечения стали  нежелатель-
ные  явления  3-4  степени.  Больным  назначали  соответствующее  патогенетическое  лечение. 
После купирования острых токсических реакций до 0-1 степени лечение продолжали. 
Всего перерывы в лечении были необходимы 16 пациентам: 8 больным в I группе, 7 боль-
ным во II группе и 1 – в III группе (см. рис.2).
Рис  2.  Продолжительность 
перерывов  в  лучевом  лечении 
вследствие  развития  нежела-
тельных  побочных  реакций  у 
больных  мелкоклеточным  ра-
ком  легкого,  получивших  ком-
плексное  лечение
Из графика видно, что прерывание  лечения было бо-
лее  частым  у  пациентов  с  одновременным  химиолуче-
вым лечением с ранним началом лучевой терапии. Ме-
диана перерыва в лечении для группы I составляла 15,5 
дней, для II  групп –15 дней, для III группы – 7 дней (на 
графике  не  отмечено  вследствие  единичного  наблюде-
ния). Основными причинами являлись нейтропения 3-4 
степени  и  возникновение  лучевых  реакций  –  эзофаги-
тов, пневмонитов. 
Появление неприемлемых токсических реакций тре-
бовало снижения доз цисплатина и этопозида при про-
ведении последующих циклов химиотерапии. Для каж-
дого цитостатического препарата дозу снижали на 20%. 
Всего редукция доз потребовалась 8 пациентам (5,4%). 
Основными  причинами,  требующими  коррекции  доз, 
была  фебрильная  нейтропения  и  тромбоцитопения  3-4 
ст. В группе I и II дозы лекарственных препаратов  сни-
жали  у  5  и  3  пациентов  соответственно.  В  группе  III 
уменьшения  доз  не  проводилось.  Повторной  редукции 
не потребовалось ни в одном случае. 
Таким образом, комбинация цисплатина и этопозида с ранним началом лучевой терапии в 
составе комплексного лечения мелкоклеточного рака лёгких требует чаще перерывов в лече-
нии и редукции доз цитостатических препаратов. Важными критериями, по которым прово-
дится изучение отдалённых результатов лечения, является выживаемость, свободная от про-
грессии, и общая выживаемость.
Был проведен анализ выживаемости, свободной от прогрессии, для всех трёх групп, ко-
торая рассчитывалась как время, прошедшее от завершения лечения до наступления первого 
рецидива заболевания. 
Данные представлены на рис. 3.
Рис  3.  Выживаемость,  свободная 
от  прогрессии  заболевания  после 
комплексного  лечения  мелкоклеточ-
ного рака лёгкого
Как представлено на рисунке 3, несмотря на раз-
ные  значения  для  всех  трёх  групп,  статистически 
достоверных  отличий  не  получено.  Для  всех  паци-
ентов  медиана времени до прогрессии составила 13 
мес. Для I и II групп медиана выживаемости без про-
грессии составила 14 мес. и 14 мес. соответственно. 
Для  группы  III  этот  показатель  был  равен  8,5  мес. 
При сравнительном  анализе  между  I и  II  группами 
(раннего начала ДЛТ или одномоментного проведе-
ния  комбинации  препаратов  цисплатин  с  этопози-
дом и лучевой терапии) и группой III (позднего про-
ведения  ДЛТ)  отмечалась  тенденция  к  улучшению 
времени  до прогрессирования, однако  разница так-
же оказалась статистически недостоверной, р = 0,06.
Общая  выживаемость рассчитывалась  от  време-
ни начала лечения до наступления смерти больного 
от любой причины (см. рис. 4). 
154
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

жүктеу/скачать 7,88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: