MORPHOLOGICAL EVALUATION OF RENTGENENDOVASKULAR INTERVEN-
TIONS FOR CERVICAL CANCER
F. Nalgieva
The paper presents the results of an analysis of therapeutic pathomorphosis after rentgenoendo-
vaskular interventions in patients with cervical cancer. Found more signifi cant changes after chemo-
embolization with low (10%) 3rd class pathomorphosis dominated by downward 2 degree. Index
of effect indicates more effective therapy with chemoembolization than embolization. The mor-
phological changes in cervical tissue squamous cell cancer after rentgenoendovaskular treatment
is followed by circulatory parenchyma tumor destruction. Changes of tumor cells are qualitatively
consistent character and was based in nekrobiosis dystrophy with subsequent necrosis of tumor tis-
sue, and varying degrees of popularity.
И
нтервенционная радиология как дисциплина входит в число важнейших показателей,
отражающих уровень развития медицины, как в отдельном крупном лечебном учреж-
дении, так и в стране в целом [1]. В онкологической практике рентгенохирургические вмеша-
тельства чаще всего применяются с целью паллиативного или симптоматического лечения.
Несмотря на значительное увеличение эффективности лечения некоторых онкологических
заболеваний за счет применения РЭВВ, возможности последних зачастую ограничиваются
множественным характером крово снабжения опухоли, ее гиповаскулярностью, химиорези-
стентностью и т.д. Для нивелирования этих отрицательных моментов и усиления эффектив-
ности чрезартериального воздействия на опухоль разрабатываются методы взаим ного усиле-
ния эффективности РЭВВ и модифицирующих физико-химических воздействий [7].
Сочетание лечения с регионарной химиоэмболизацией ВПА способствует повышению
эффективности лучевой терапии больных раком шейки матки [12, 13]. Уменьшение размеров
опухоли в ближайшие 1-3 месяца авторы объясняют ишемическим некрозом новообразова-
ния, а также усилением иммунного ответа организма [14, 15]. Другие исследователи при-
держиваются мнения, что эмболизация ВПА не дает заметного противоракового эффекта и
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
181
является лишь средством остановки кровотечения [16].
Дальнейшее развитие метода эндоваскулярной эмболизации в онкологии, по общему мне-
нию, должно идти по пути усовершенствования тех ники избирательной катетеризации опу-
холевых сосудов, создания оптималь ной дисперсности масляной эмульсии химиопрепаратов
для ее лучшего про никновения в опухоль, а также разработки способов оптимального соче-
тания чрезартериального, интерстициального, лучевого и гипертермического воздействия на
опухоль [17].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В основу работы положены результаты клинико-лабораторного исследования и комбини-
рованного лечения 69 больных раком шейки матки, осложненного хроническим кровотече-
нием. Больным раком шейки матки, включенным в настоящее исследование, предваритель-
но была проведена консервативная гемостатическая терапия, при неэффективности которой
назначались рентгерентгеноэндоваскулярные вмешательства (РЭВВ). Первую группу (I) со-
ставили 35 пациенток, которым выполнили рентгеноэндоваскулярную эмболизацию (РЭЭ).
Вторую группу (II) составили 34 пациентки, получившие рентгеноэндоваскулярную химио-
эмболизацию (РЭХЭ).
Рентгеноэндоваскулярная эмболизация (РЭЭ) - по общепринятой методике Сельдинге-
ра производили пункцию и катетеризацию правой и левой общей бедренной артерии. Под
рентгеноскопическим контролем катетер «Cobra 5F» устанав ливали в проксимальный отдел
внутренней подвздошной артерии с одной из сторон и выполняли ангиографию с последова-
тельным введением по ходу операции 20,0 мл 60-76% урографина или ультрависта-300 (до
40,0 - 80,0 мл) для оценки анатомических особенностей внутренних подвздошных сосудов,
кровоснабжения матки и степени васкуляризации опухоли. С помощью проводника со слегка
изогнутым кончиком катетер устанавливали в маточной артерии. Выполняли эмболизацию
металлическими спиралями и гемостатической губкой до достижения прекращения кровото-
ка по дистальному отделу маточной артерии. При необходимости аналогичную манипуляцию
производили с контралатеральной сторо ны.
Рентгеноэндоваскулярная химиоэмболизация (РЭХЭ) - под местной анестезией (Sol.
Novocaini 0,5% - 20,0 мл) проводили последовательную пункцию левой и/или правой бед-
ренных артерий с установкой интрадюсеров 6F. При двусторонней РЭХЭ маточных артерий
вначале катетер селективно устанав ливали в левую маточную артерию. Производили серию
снимков. Определяли наличие обильно кровоснабженного объемного образования с накопле-
нием коллатералей в виде «озер» и «лужиц». Выполняли химиоэмболизацию доксорубици-
ном - 40мг на йодолиполе, затем дополнительно - спиралью Гиантурко и гемостатической
губкой. Кон троль - полная окклюзия с задержкой химиопрепарата. Затем в правой маточной
артерии производили эту же манипуляцию. Контроль - полная окклюзия левой и правой ма-
точных артерий. Катетеры удаляли. Устанавливали асептическую давящую повязку. Вводили
рентгеноконтрастное вещество - урографин (76% - 40 мл).
При контрольной артериографии, как при РЭЭ, так и при РЭХЭ, определялся обрыв за-
контрастированного ствола маточной артерии, свидетельствующий об эффективности эндо-
васкулярного вмешательства и полном прекращении кровотока в патологических сосудах. По
завершении эмболизации катетер удаляли и осуществляли гемостаз прижатием места пунк-
ции с последующим наложением стерильной давящей повязки, которую удаляли через 10-12
часов. В послеоперационном периоде соблюдался постельный режим, назначали антибакте-
риальные и обезболивающие препараты.
Оценка морфологических изменений в тканях опухоли проводилась путем сравнения ги-
стологических препаратов до и после РЭЭВ. Материалом для светооптических морфологиче-
ских исследований служил биопсийный материал, полученные во время обследования боль-
ных. Кусочки опухолевой ткани фиксировали в 10% растворе формалина на фосфатном буфе-
ре и заливали в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином.
Гистологические препараты изучали под светооптическим микроскопом «МБИ-6», «Leica».
Изучали качественные изменения клеток и стромы опухоли.
Для оценки степени терапевтического патоморфоза РШМ использовались гистологиче-
ские препараты толщиной 5 мкм, окрашенные гематоксилином и эозином и по методу Ван-
Гизон, изменения оценивались в 10 полях зрения большого увеличения микроскопа (×40) как
в структурах опухоли, так и в прилежащих неопухолевых тканях шейки матки. Была про-
ведена оценка выраженности дистрофических и некробиотических изменений опухолевых
клеток, развития элементов соединительной ткани, плотность воспалительной инфильтрации
и микроциркуляторного русла согласно критериев патоморфоза опухоли по классификации
182
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
Е.Ф. Лушникова (1977). Помимо оценки степени лечебного патоморфоза мы провели расчет
«индекса эффекта» (ИЭ), под которым подразумевается отношение индуцированных терапи-
ей изменений (опыт) к спонтанным (контроль) (Е.Ф. Лушников, 1977).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Клинико-инструментальное исследование позволило выявить у 100% пациенток опу-
холи с неровными границами и нечеткими контурами. Инструментальные методы иссле-
дования позволили автору определить объем опухоли у каждой обследованной пациентки.
При этом средние объемы опухоли по группам составили соответственно 175,31±5,65 см
3
;
171,09±6,90 см
3
(p>0,05). При этом у большинства больных средний объем опухоли находил-
ся в диапа зоне от 150 до 200 см
3
: 29 (82,9%) и 23 (67,6%) пациенток соответственно в I и II
группах. У большинства обследованных опухоль распространялась на верхнюю треть влага-
лища – 48,5% (17 больных) в I группе и 38,2% (13 больных) II группы. При этом определить
локализацию исходящей опухоли у большей части больных I и II групп не представлялось
возмож ным (соответственно 62,9% и 58,9%).
У всех обследованных по гистологическому строению был выявлен плоскоклеточный рак
шейки матки, при этом у 57,1% (20 больных) в I группе и у 52,9% (18 больных) определен
неороговевающий вид рака и у 42,9% (15 больных) и 47,1% (16 больных) соответственно в
I и II группах – ороговевающий. По степени дифференцировки опухоли были представлены
низкодифференцированным раком в 34,3% случаев (12 пациентки) и 44,1% (15 пациенток),
умереннодифференцированным – у 17,1% (6 больных) и 20,6% (7 пациенток), и у 48,6% (17
пациенток) и 35,3% (12 пациенток) – высокодифференцированным раком шейки матки – со-
ответственно в I и II группах.
Оценка влияния рентгеноэндоваскулярных вмешательств на ткани плоскоклеточного рака
шейки матки была проведена на основе анализа морфологических данных биопсии, выпол-
ненной 10 пациенткам каждой группы. В качестве контроля мы использовали данные морфо-
логического анализа этих же больных до проведе ния РЭВВ.
После проведения эмболизации в большинстве случаев в опухолях обнаруживались очаги
кровоизлияний и некроза различной протяженности, более выра женные при плоскоклеточ-
ном неороговевающем раке по сравнению с плос коклеточным ороговевающим (р>0,05).
Для плоскоклеточного неороговевающего ра ка было характерно наличие зон ангиоматоза
и обширных очагов кровоиз лияний. В ткани опухоли наблюдалось резкое расширение про-
света паренхиматозных сосудов и очаговые интерстициальные плазморрагии за пределами
опухоли. Изменения опухолевых клеток проявлялись в выраженной вакуольной и баллонной
дистрофии и некробиозе. В зоне кровоизлияний определялись в разной степени выраженные
дистрофические и некробиотические изменения клеток и волокнистых структур, развившие-
ся на фоне дисциркуляторных расстройств, в том числе свежего тромбообразования, преиму-
щественно в венулярном отделе микроциркуляторного русла, а также в венах более крупного
калибра. Часто встречались мелкоочаговые некрозы опухолевой паренхимы с разрушением
не только опухолевых клеток, но и соединительнотканного каркаса.
Степень распространенности очагов некробиоза и нек роза была более выраженной во II
группе пациенток, которым проводилась рентгеноэндоваскулярная химиоэмболизация (рис.
1,3). В препаратах четко определялись об ширные очаги некроза: инфаркты в виде бесструк-
турной эозинофильной тка ни с мелкодисперсной неравномерной зернистостью (обломки
хроматина). Очаги некроза были окружены слабо выраженной лимфоидно-клеточной ин-
фильтрацией, часто с примесью лейкоцитов. Более выраженная воспалительная инфильтра-
ция встречалась по пе риферии опухолевых узлов, по ходу соединительнотканной стромы, а
также на границе с участками непораженной опухолевым процессом па ренхимы и перива-
скулярно.
Помимо рутинного гистологического исследования нами проведена оценка степени ле-
чебного патоморфоза опухоли по классификации Е.Ф. Лушникова (1977) на основании гисто-
логического исследования препаратов биопсии. Сравнительный анализ степеней лечебного
патоморфоза и индексов эффекта после проведенных РЭВВ представлен в таблице.
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
183
Таблица. Сравнительный анализ лечебного патоморфоза и индекса эффективности в
зависимости от вида проведенного РЭВВ
Примечание. * Показано различие параметров с уровнем достоверности p<0,05 относительно кон-
трольных значений (до РЭВВ).
Как показал анализ представленных данных, полной регрессии первичной опухоли (пато-
морфоз IV степени) не установлено ни в одной исследованной группе пациенток; регрессия
более 50% (патоморфоз III степени) отмечается и в I, и во II группах, где были выполнены
РЭВВ (рис. 1,2).
Рис. 1. Микропрепарат пациентки Т., 42
года с диагнозом Рак шейки матки. Состо-
яние после РЭХЭ. Лечебный патоморфоз III
степени. Окраска гемотоксилин-Эозин, ув.
Х160
Рис. 2. Микропрепарат пациентки А., 44
года с диагнозом Рак шейки матки. Состояние
после РЭЭ. Лечебный патоморфоз 3й степени.
Окраска гемотоксилин-Эозин, ув. Х160
Регрессия менее 50% (патоморфоз I-II степени) наблюдалась так же в обеих группах. При этом не-
обходимо отметить, что патоморфоз I степени не определялся, изменения представлены патоморфозом
II степени (p<0,05) (рис. 3,4).
Рис. 3. Микропрепарат пациентки С.,
42 года с диагнозом Рак шейки матки.
Состояние после РЭХЭ. Лечебный пато-
морфоз 2й степени. Окраска гемотокси-
лин-Эозин, ув. Х160
Рис. 4. Микропрепарат пациентки А., 47
лет с диагнозом Рак шейки матки. Состояние
после РЭЭ. Лечебный патоморфоз 2й степени.
Окраска гемотоксилин-Эозин, ув. Х160
При сравнении степени патоморфоза в I (РЭЭ) и II (РЭХЭ) группах выявлены более значи-
тельные изменения после РЭХЭ по сравнению с РЭЭ с незначительным (на 10%) преоблада-
нием патоморфоза III степени за счет снижения показателя патоморфоза II степени. Индекс
эффекта составил соответственно 0,353 и 0,364 в I и II группах, а в среднем - 0,359, что может
свидетельствовать о большей эффективности терапии с применением РЭХЭ по сравнению с
184
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
I группой, в которой применяли РЭЭ (таблица).
Таким образом, в основе морфологических изменений в ткани плоскоклеточного рака
шейки матки после проведенных рентгеноэндоваскулярных вмешательств лежит нарушение
кровообращения с последующей деструкцией паренхимы опухоли. Изме нения опухолевых
клеток имеют качественно однотипный характер и выра жаются в дистрофии с последующим
некробиозом и некрозом опухолевой ткани, различной степени распространенности. Рент-
геноэндоваскулярные вмеша тельства с селективной эмболизацией и химиоэмболизацией
маточных арте рий и передних ветвей внутренних подвздошных артерий являются одним из
современных методов, который может повысить эффективность лечения местнораспростра-
ненных форм рака шейки мат ки, осложненных кровотечением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Масляная артери альная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы /
Гранов Д.А., Павловский А.В., Таразов П.Г. // Вопр. онкологии. - 2003. - 49, 5. - С.579-584
2. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных образований / Жаринов Г.М.,
Таразов П.Г. //Вестн. рентгенол. - 1999. -№1. - С.48-52
3. A novel arterial infusion chemotherapy for the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma
after vascular supply distribution via superselective embolization / Homma H.Т., Doi Т., Mezawa S. /
Cancer (Philad.). - 2000. - V.89. - P.303-313
4. Lymphoma of the cervix. Imaging and transcatheter arterial embolization / Bode M.K., Tikkakoski Т.,
Johansson J. //Acta. Radiol. - 2002. - V.43. - P.431-432
5. Clinical outcome after endovascular coil embolization in elderly patients with subarachnoid hemorrhage
/Johansson M., Norback О., Gal G. //Neuroradiology. - 2004. - V.46. - P.385-391
6. Preoperative percutaneous portal vein embolization: evaluation of adverse events in 188 patients / Di
Stefano D.R., de Baere Т., Denys A. // Radiology. - 2005. - V.234. - P.625-630
7. Роль интервенционной радиологии в онкологической клинике / Дударев В.С., Акинфеев В.В., Ма-
шевский А.А. //Здравоохранение. - 2004. - №5. -С.46-50
8. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия бассейна внутренних подвздошных арте рий в онкогинеколо-
гии / Рыжков В.К., Жаринов Г.М., Дмитриева И.А. // Акушер. и гинекол. - 1986. - №11. - С.37-38
9. Colorectal metastases to the liver: Selective chemoembolization / Lang E.K., Brown С.L. //Radiology. -
1993. - V. 189. - P.417-422
10. Артериальная эмболизация при хроническом кровотечении у больных раком матки /Суворова
Ю.В., Таразов П.Г., Жаринов Г.М. //Вопр. онкол. - 1996. - 42, 4. - С.59-61
11. Артериальная эмболизация при опухолях матки и мочевого пузыря, осложненных кровотечением /
Суворова Ю.В., Таразов П.Г. //Паллиатив. мед. и реабилитация. - 1999. - №2. - С.79-80
12. Комплексное лечение больных местно-распространенным раком шейки матки / Винокуров В.Л.,
Столярова И.В. // Вопр. онкол. - 2000. - 43, 2. - С.173-179
13. Непосредственные результаты хирургического вмешательства после неоадъювантной полихимио-
терапии с селективной химиоэмболизацией маточных артерий у больных первично нерезектабель-
ным раком шейки матки / Косенко И.А., Жаврид Э.А., Матылевич О.П. и др. //Опухоли женской
репродукт. системы. -
2009. - №3-4. – С.121-124
14. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки / Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. //Вопр.
гинекол., акушер. и пренатол. - 2002. - 1, 2. -С.86-89
15. Hepatocellular carcinoma supplied by portal fl ow after repeated transcatheter arterial chemoembolization
/Choi S.H., Chung J.W., Lee H.S. //Am. J. Roentgenol. - 2003. - V.181. - P.889-890
16. Intraarterial chemotherapy for unresectable pancreatic cancer / Contore M., Pederzoli P., Camaiba G. //
Ann. Oncol. - 2000. - V.11. - P.569-573
17. Справочник по рентгеноэндоваскулярным вмешательствам в онкологии / Фишер М.Е., Мавричев
А.С, Дударев В.С. – Мн., 1995. - 325с.
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
185
© Коллектив авторов, 2012
Ж.С Абдрахманова, Ф.Х. Налгиева, И.И. Емцова, Ж. Жакыпбеккызы, И. Шоткина
АО « Медицинский университет Астана»
ГККП « Онкологический диспансер». Астана
ӨКПЕ ҚАТЕРЛI ICIГІНІҢ ХИМИОСƏУЛЕЛІК ЖƏНЕ
СƏУЛЕЛІК ТЕРАПИЯСЫ
Ж.С Абдрахманова, Ф.Х. Налгиева, И.И.Емцова, Ж. Жакыпбеккызы, И. Шоткина
Мақалада Астана қ. МҚКК «Онкология диспансерi» радиологиялық бөлiмшесiнде өкпе
қатерлi iciгіне қатысты ем алған 23 науқастың сəулелiк терапиясының нəтижелерi көрсетiлген.
Сəулелiк терапия «Clinac 600» сызықты үдеткiшiнде ұсақ жасушалы емес өкпе қатерлi iciгінің
IIB-IIIA сатысындағы химиосəулелiк жəне тек қана сəулелiк терапиясының нəтижелерiн
салыстыру мақсатымен жүргізілген, нəтижесінде химиосəулелiк терапия iсiк регрессі жəне
жергiлiктi бақылаудың көрсеткiштерi, рецедивсіз өміршеңдік жəне өмір сапасы бойынша тек
қана сəулелiк емге қарағанда жоғарырақ нəтиженi көрсеткен.
CHEMORADIOTHERAPY AND RADIOTHERAPY OF NON-SMALL CELL LUNG
CANCER
Zh. Abdrahmanova, F. Nalgieva, I.Yemtsova, Zh. Zhakypbekkyzy, I. Shotkina
The article shows the results of radiation therapy of 23 patients who have received treatment in
radiological department of PSME “Oncologic center” in Astana in occasion of a lung cancer. Radia-
tion therapy was spent on linear accelerators «Clinac 600» with objective of a comparative assess-
ment of results of carrying out chemoradiotherapy therapy and radiotherapy alone of patients with
non-small cell lung cancer IIB-IIIA stage as a result of which it is shown that chemoradiotherapy
provides higher results on recourse of a tumor and parameters of the local control, free-relapse sur-
vival rate and quality of a life in comparison with radiotherapy alone.
А
ктуальность проблемы рака легкого связана с ростом заболеваемости, высокой смер-
тностью и неудовлетворительными результатами лечения. В настоящее время это одна
из ведущих локализаций, которая прочно занимает первое место в структуре заболеваемости
и смертности от злокачественных новообразований в большинстве развитых стран [1,2]. Про-
блема рака легкого актуальна и для Казахстана, где данная форма рака на протяжении трех
десятилетий занимает первое место в структуре онкопатологии. В 2007 г. его доля составила
12,2% (12,7% в 2006 г.), стандартизованный показатель заболеваемости составил 22,6%ооо
(23,8%ооо в 2006 г.) [2]. Приблизительно в 70% случаев рак лёгкого диагностируют при по-
явлении симптомов заболевания, когда уже имеются медиастинальные или отдалённые мета-
стазы. Более 75 % всех случаев РЛ составляет немелкоклеточный рак (НМРЛ) [3]. При раке
лёгкого, диагностированном клинически, пятилетняя выживаемость больных составляет все-
го 10-16% [4].
Оптимальное лечение при III стадии НМРЛ до сих пор четко не определено. Одним из
обоснованных подходов является комбинация химио- и лучевой терапии. Важным остается
вопрос о последовательности применения этих методов. Последовательная терапия позволя-
ет уменьшить уровень токсичности и дает возможность использовать синергизм между этими
методами, что улучшает результаты лечения первичной опухоли [5]. За последние пять лет
международные исследователи показали превосходство одномоментной химиолучевой тера-
пии над последовательным применением химио- и лучевого лечения при местнораспростра-
ненном НМРЛ [6].
ЦЕЛЬ
Сравнительная оценка результатов проведения химиолучевой терапии и только лучевой
186
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIB-IIIA стадии в условиях радио-
логического отделения ГККП «Онкологического диспансера» г. Астаны.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 23 больных раком легкого, получивших лечение в радио-
логическом отделении ГОД г.Астаны. Все больные разделены на 2 группы: в первую группу
вошли 9 пациентов (39,1%), которые получили химиолучевую терапию (ХЛТ), во вторую –
14 пациентов (60,9%), которым проведены курсы только лучевой терапии (ЛТ). По степени
распространенности опухолевого процесса пациенты распределились следующим образом:
рак легкого IIB стадии – 5 пациентов, рак легкого IIIAстадии – 18 пациентов. Диагноз был
подтвержден на основании: гистологического исследования у 20 больных (86,9%), цитологи-
ческого исследования у 2 больных (8,6%), и в одном случае (4,3%) диагноз выставлен конси-
лиумом на основании клинико-рентгенологического обследования.
Пациентам обеих групп проведен радикальный курс дистанционной лучевой терапии по
расщепленной программе на аппарате – линейном ускорителе «Clinac 600», с разовой облу-
чаемой дозой (РОД) - 2Гр., по 5 фракций в неделю, до суммарной облучаемой дозой (СОД) -
60Гр, пациентам 1-ой группы на фоне лучевой терапии проводилась радиомодифицирующая
химиотерапия в виде еженедельного введения цисплатина 50 мг/м
3
.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Оценка результатов лечения проводилась по системе Response Evaluation Criteria Solid Tu-
mors (RECIST), с учетом рентгенологического и эндоскопического методов обследования че-
рез 1 месяц после завершения лечения, и в дальнейшем - каждые 3 месяца.
В результате проведенного лечения в двух группах достигнуты стабилизация процесса у
12 пациентов (52,1%) и частичная положительная динамика у 9 пациентов (39,1%), при этом
полной регрессии опухоли не было выявлено ни в одной группе. Частичная регрессия в пер-
вой группе отмечалась у 4 пациентов (44,4%), во второй группе - у 5 пациентов (35,7%). Ста-
билизация процесса достигнута в 1 группе – в 5 случаях (55,5%), во 2-й – в 7 случаях (50%).
Прогрессирование опухолевого процесса в течение года после завершения лечения в первой
группе не наблюдалось, во второй группе – у 2-х пациентов, признаки рецидивирования и
метастазирования в течение 2 лет в 1 группе отмечалось у 4 больных (44,4%), во 2-й группе
у 8 больных (57,1%).
Таким образом, анализ результатов лечения больных раком легкого показал, что лучевая
терапия на фоне радиомодифицирующей химиотерапии обеспечивает более высокие резуль-
таты по регрессу опухоли и показателям локального контроля, безрецедивной выживаемости
и качеству жизни в сравнении с только лучевым лечением.
Достарыңызбен бөлісу: |