IIB ЖƏНЕ III КЛИНИКАЛЫҚ САТЫЛАРДАҒЫ ЖАТЫР МОЙНЫ ОБЫРЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты  применения  специфической  иммунотерапии (СИТ)  после  лучевой  терапии  у 
больных раком шейки матки IIB ст. представлены в таблице 1. 
Таблица1.  Динамика  показателей  клеточного  звена  иммунитета  у  больных  раком 
шейки матки IIВ ст. при проведении СИТ после лучевой терапии
Примечание  –  Р1  –  достоверность  различий  больных  с  контролем  на  фоне  противоопухолевой 
терапии,  Р2  –  достоверность  с  контролем  при  проведении  СИТ,  Р3  –  достоверность  различий 
показателей при проведении СЛТ и СИТ
При проведении СИТ была зарегистрирована тенденция к повышению числа лейкоцитов, 
которая однако не характеризовалась достоверными различиями с показателем после прове-
дения СЛТ. Напротив, сохранялось достоверное снижение данного показателя относительно 
контрольной группы (на 34,7%, р<0,01). Тенденция к повышению была выявлена и при ана-
лизе содержания лимфоцитов, причём средний показатель в группе СИТ не имел достовер-
ных различий с контрольной группой, в отличие от СЛТ. 
Несмотря  на наличие  умеренной  тенденции  к  повышению  числа  Т-лимфоцитов  в  пери-
ферической крови, их абсолютное и относительное содержание оставалось ниже показателя 
контрольной группы (на 21,4% и 14,5% соответственно, р<0,05 в обоих случаях).
В группе больных, подвергавшихся сочетанной лучевой терапии, степень снижения абсо-
лютного содержания CD3+CD4+ клеток была недостоверной, как и тенденция к повышению 
при проведении СИТ. Существенных различий по относительному содержанию клеток дан-
ного класса в сравниваемых группах не было. 
У больных вышеуказанной категории в обеих группах, выделенных в зависимости от про-
водимой  терапии,  не  было  также  выявлено  существенных  особенностей  содержания CD3+ 
CD8+  клеток.  При  проведении  СИТ  отмечалось  только  недостоверное  снижение  абсолют-
ного и относительного  показателей.  Анализ  содержания в крови  CD3-CD56+CD16+  клеток 
при  проведении  СЛТ  показал  наличие  достоверного  снижения,  как  по  абсолютному,  так  и 
по относительному показателю. В то же время при проведении СИТ оба параметра не имели 
достоверных различий с контрольной группой практически здоровых лиц, а абсолютное со-
держание – достоверно превышало показатель группы СЛТ (на 36,4%, р<0,05).
В процессе специфической иммунотерапии была зарегистрирована тенденция к повыше-
нию абсолютного и относительного содержания Т-киллеров. Однако, она была недостовер-
ной, и различия с контролем оставались весьма значительными (на 36,7%, и 30,2% соответ-
ственно,  р<0,05  в  обоих  случаях).Наблюдалась  также  тенденция  к  увеличению  численных 
показателей В-лимфоцитов, при этом имевшиеся в группе СЛТ достоверные различия с кон-
тролем при проведении СИТ отсутствовали.
Различия  между  группами  СЛТ  и  СЛТ+СИТ  по  показателям  содержания  CD4+CD25+ 
238
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

клеток были недостоверными, и во второй группе сохранялись достоверно более низкие их 
величины в сравнении со средними показателями группы практически здоровых лиц. Также 
не было зарегистрировано существенных различий между группами по абсолютному содер-
жанию CD95+ лимфоцитов, относительная величина данного показателя имела тенденцию к 
снижению, в результате чего нивелировались различия с контролем. Динамика к росту имму-
норегуляторного индекса (соотношение CD3+CD4+/CD3+CD8+) привела к его превышению 
в группе СИТ над показателем в контроле, хотя различия во всех случаях были недостоверны-
ми. При сравнении величины индекса активации в группах СЛТ и СЛТ+СИТ заметно, что во 
втором случае уровень был несколько выше, а достоверность различий с контрольной груп-
пой – меньшая, чем в первом. Тем не менее, различия между группами больных оставались 
недостоверными.  Не  было  существенных  отличий  между  обследованными  группами  и  по 
средней величине ИТМЛ. 
У  больных  раком  шейки  матки  III  ст.  иммунологическое  исследование  позволило  полу-
чить данные, представленные в таблице 2.
Таблица2.  Динамика  показателей  клеточного  звена  иммунитета  у  больных  раком 
шейки матки III ст. при проведении СИТ после лучевой терапии
Примечание – Р1  –  достоверность  различий больных с контролем  на фоне противоопухолевой терапии, Р2 – 
достоверность  с  контролем  при  проведении  СИТ,  Р3  –  достоверность  различий  показателей  при проведении 
СЛТ и СИТ
 
 
 
 
Как видно из полученных результатов, уровень содержания лейкоцитов в крови у больных 
группы СИТ оставался сниженным по отношению к контролю, различия были достоверными 
(на 39,0%, р<0,01). 
В динамике не было зарегистрировано практически никаких изменений в отношении кон-
центрации лимфоцитов, абсолютное содержание иммунокомпетентных клеток данного клас-
са в группе СИТ было сниженным относительно контроля на 25,2% (р<0,05). 
Аналогичные  показатели  были  характерны  для  абсолютного и относительного  содержа-
ния  CD3+  клеток.  По  первому из  них  сохранялось  достоверное снижение по отношению  к 
контрольной группе, по второму – достоверных различий со здоровыми лицами зарегистри-
ровано не было. 
В  динамике  была  выявлена  только  умеренная  тенденция  к  повышению  содержания 
CD3+CD4+  клеток  в  группе  проведения  СИТ.  Различия  с  контролем  по  данному  показате-
лю оставались достоверными (снижение на 18,0%, р<0,05). По относительному содержанию 
клеток данного класса в обеих подгруппах больных имелось недостоверное превышение над 
показателем контрольной группы.
Отмечалось только умеренное и недостоверное повышение содержания в крови натураль-
ных  киллеров  (CD3-CD56+CD16+).  По  абсолютному  показателю  превышение  над  группой 
СЛТ составило 20,9%, по относительному 24,3%. В обоих случаях показатели были досто-
верно ниже, чем у здоровых лиц (р<0,01, р<0,05).
Имелось  определенное,  но  статистически  недостоверное,  превышение  содержания 
Т-киллеров в  группе СЛТ+СИТ над больными, у которых проводилась только  СЛТ. Тем не 
менее, различия с  контролем  оставались  достоверными  (на 45,5%, р<0,05). По  относитель-
ной величине данного показателя, напротив, был выявлен высокодостоверный рост на 56,0% 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
239

(р<0,01).  Тем  не  менее,  различия  с  группой  практически  здоровых  лиц  составила  26,4%  и 
также было  достоверным  (р<0,05).  Не было  существенных  особенностей  в зависимости  от 
проводимой  терапии  по  содержанию  CD19+  в  крови.  Различия  по  абсолютному  значению 
данного показателя с контролем составили 41,7%, по относительному – 21,9% (р<0,05 в обо-
их случаях). Также не отмечалось существенной динамики в отношении уровня активирован-
ных Т-хелперов, по обоим исследованным показателям сохранялось достоверное снижение в 
отношении контрольной группы (на 42,9% и 24,0%, р<0,01, р<0,05 соответственно). 
Отмечена  недостоверная  тенденция  к  превышению  абсолютного  числа  активированных 
лимфоцитов  у  больных  группы  СЛТ+СИТ  по  отношению  к  СЛТ.  Отмечались  достоверные 
различия с контролем как по абсолютному, так и по относительному значению данного по-
казателя (р<0,05, р<0,01). 
Как и в описанной ранее группе больных раком шейки матки IIB ст. имелось недостовер-
ное повышение иммунорегуляторного индекса в группе больных, получавших СИТ по отно-
шению, как к контролю, так и к группе СЛТ. 
Недостоверная  тенденция  к  превышению  уровня  индекса  активации  никак  не  повлияло 
на степень достоверности различий по данному показателю с контрольной группой при про-
ведении СИТ. Они составили 54,2% (р<0,01).
Также  отмечалось  резко  превышение  средней  величины  ИТМЛ,  достигавшее  66,5% 
(р<0,01). 
В  целом  результаты  проведенного  анализа  свидетельствуют,  что  развившаяся  при  про-
ведении  СИТ  динамика  к  нормализации  исследованных  показателей  иммунной  системы  у 
больных раком шейки матки не обеспечила  нормализации исследованных показателей. Со-
хранялись достоверные различия с контрольной группой по ряду ключевых исследованных 
параметров, что требует использования дополнительных методов коррекции. 
ЛИТЕРАТУРА
1. Liu Y. Tumor antigen-specifi c cytotoxic T lymphocytes and cancer immunotherapy  //Zhongguo Shi Yan 
Xue Ye Xue Za Zhi. – 2004. - №12. -  – P.244-248
2. Otter W.D., Jacobs J. L., Battermann J.J. Local therapy of cancer with free IL-2 // Cancer Immunol Im-
munother.- 2008. - №7. – P. 931–950
3. Rangel-Corona R, Corona-Ortega T, Soto-Cruz I et al. Evidence that cervical cancer cells secrete IL-2, 
which becomes an autocrine growth factor // Cytokine. – 2010. - № 3. – P. 273-277
4. Ibeanu OA. Molecular pathogenesis of cervical cancer // Cancer Biol. Ther. – 2011. - №11. -   P.295-306
©  Коллектив авторов, 2012 
Г.М.Даришева, А.Д. Бримова, Б.Ш. Сакташев, Д.Зайтцер
АО «Национальный научный центр материнства и детства». Астана
СҮТБЕЗІ АУРУЛАРЫНЫҢ  ТРЕПАНБИОПСИЯ АРҚЫЛЫ
ГИСТОЛОГИЯЛЫҚ АНЫҚТАУЫ
Г.М. Даришева, А.Д. Бримова, Б.Ш. Сакташев, Д.Зайтцер
Қатерлi  ауруды  ерте  диагностикасы  5-жылғы  тiрi  қалуды  жақсы  прогностиялық  фактор 
болып табылады. 
Диагностика  жəне  иагноздың  қойылуының  алтын  стандарттарының  бiрi  сүт  безiнiң 
биоптатарының келесi гистология зерттеуi бар трепанобиопсияның инвазия жедел түрге ара-
ласуын өткiзуi болып табылады.
240
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

HISTOLOGICAL VERIFICATION OF BREAST DISEASES 
WITH CORE-BIOPSY
G. Darisheva, А. Brimova, B. Saktashev, D. Zaicer
Early  diagnosis  of  malignant  disease  is  a  good  predictor  of  5-year  survival  rate.  One  of  the 
gold standards of diagnosis and the diagnosis is to conduct minimally invasive surgery in the form 
trepanobiopsy with subsequent histological examination of biopsy specimens of breast cancer.
 
Р
ак молочной железы занимает  первое место среди онкологических заболеваний  жен-
ского  населения  РК.  Ежегодно  в  Республике  Казахстан  регистрируются  свыше  3000 
новых  случаев  рака   молочной  железы.  В  настоящее  время  имеется  тенденция  к  росту  за-
болеваемости, обусловленное урбанизацией городов, проведением скрининговой программы 
по раннему выявлению рака молочной железы и информированностью женского населения 
[1,2].
В 2009  году  доля умерших от  РМЖ  составила 8,0%,  оставаясь  стабильно  на  III  месте  в 
общей структуре смертности в течении 5 лет. Удельный вес III и IV стадий по РК за 2009г. 
составил 28,7%, а по г.Астане 30,4%, что ярко демонстрирует высокую смертность от данной 
патологии по сравнению со среднестатистическими данными по всей стране. [1]. Такие пока-
затели свидетельствует, что все принимаемые меры по уменьшению показателей смертности 
от РМЖ не имеют достаточной эффективности. Ранняя диагностика злокачественного забо-
левания является хорошим прогностическим фактором 5-летней выживаемости [4,5]. Одним 
из золотых стандартов диагностики  и постановки диагноза  является проведение малоинва-
зивного  оперативного  вмешательства  в виде  трепанобиопсии с последующим  гистологиче-
ским  исследованием  биоптатов  молочной  железы  [6,7].  Проведение  трепанбиопсии  проис-
ходит под контролем УЗИ аппарата, маммографии, МРТ по заключениям системы BIRADS 
IV и V [8,9].  
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В АО «ННЦМД» г.Астаны в течении нескольких лет внедрена и успешно проводится тех-
нология гистологической верификации диагноза. Всем пациентам при выставлении по систе-
ме BIRADS 4 и 5 категорий производилась биопсия образований молочных желез. Процедура 
трепанбиопсии  преимущественно  проводилась  под  контролем  УЗИ  и  только  у  небольшого 
количества под мануальным контролем. Всем больным перед инвазивной процедурой прово-
дилась в обязательном порядке УЗИ диагностика и цифровая маммография.
Нами проведен анализ амбулаторных карт  54 женщин с заболеванием молочной железы,  
которым было проведено диагностическое исследование опухолей молочных желез. Распре-
деление исследуемых по возрастам представлена в таблице 1. 
Таблица 1. Распределение по возрастным группам
УЗИ исследование было проведено на аппаратах эксперт класса с применением линейно-
го  формата  в  режиме  реального  времени.  Маммография  проведена  на  цифровом  аппарате. 
Трепанбиопсия выполнялась под контролем УЗИ. Для трепанбиопсии использовалась авто-
матическое пружинное устройство для паренхиматозной игольчатой биопсии многократного 
использования, предназначенное для забора материала из мягких тканей.
Все процедуры проводились в амбулаторных условиях. При соблюдении правил асептики 
и антисептики наводится линейный датчик УЗИ аппарата на образование в молочной железе. 
После локальной анестезии под контролем УЗИ при достижении опухоли брали в среднем 4 
столбика ткани образования молочной железы и направлялись на гистологическое исследо-
вание. 
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результат гистологического исследования представлен в таблице 2.
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
241

Таблица 2. Гистологические заключения трепанобиопсии
Мы брали материал в «закрытой» опухоли, за счет чего достигалось точное взятие матери-
ала аналогичное как при открытом удалении опухоли во время операции. Точность попадания 
в опухоль контролировалось Преимущества данного метода является то, что можно избежать 
большого  количества  необоснованных  операций  за  счет  ложно  «злокачественных»  резуль-
татов обследования  (например, по данным маммографии). И, наоборот,  при ложно «добро-
качественном» заключении маммографии и клинической картине злокачественного процесса 
в  молочной  железе  ставится  доказанный  гистологически  диагноз  рак  молочной  железы.  В 
настоящее время в стране распространено проведение пункции с цитологическим исследо-
ванием. Неоднократно обращаются пациенты с «отрицательным» результатом цитологии, у 
которых при последующем гистологическом обследовании обнаруживаются раковые клетки. 
Проблема  в  ведении  таких  больных  заключается  в  ложно  «отрицательных»  результатах,  у 
которых  шансы  выживаемости  резко  изменяются  в  худшую  сторону  на  время  наблюдения. 
Кроме того, биоптаты полученные во время трепанбиопсии можно сразу направить  на им-
муногистохимический анализ на определение рецепторов гормонов ER, PR, Her 2 neu, Ki67 
и определении выбора терапии как применяется в международной практике [10,11,12]. С це-
лью минимизации болевого синдрома используется пистолет с иглой и изымается материал 
под высокой скоростью, что делает данную методику простой в применении и щадящей для 
пациентки. Для того чтобы увеличить вероятность получения информации, как правило, по 
международным стандартам берутся 4 столбика при пальпируемой опухоли и до 10 столби-
ков при скоплении микрокальцинатов. Частота описываемых ложно-негативных результатов 
в литературе колеблются от 0 до 9,1% [13]. 
Окончательное заключение в наличие злокачественно процесса в молочной железе может 
поставить гистологическое исследование с чувствительностью до 99,6%  [14] и решить во-
прос индивидуального предоперативного лечения [15]. 
В публикации Solon, Poweretal. представлены данные сочетания аксиллярных лимфоузлов 
с трепанбиопсией, которые способствуют повышению информативности о течении злокаче-
ственного заболевания (дооперационного обнаружения метастатического поражения «сторо-
жевых» лимфоузлов) и решения объема оперативного вмешательства [15]. Правильная тех-
ника проведения трепанбиопсии  Только наличие четкого алгоритма диагностики и строгое 
следование  стандартам  раннего  выявления  злокачественных  заболеваний  молочных  желез  
позволят выявить рак на ранних стадиях и  снизить вероятность  постановки ложно-отрица-
тельных диагнозов. Тем самым повысить шансы выздоровления и 5-летней выживаемости. 
Проведение трепанбиопсии с гистологическим исследованием под контролем УЗИ и маммо-
графии  позволяют  уменьшить  риск  «слепого»  изъятия  материала  и  поставить  точный  диа-
гноз.  Данный  метод  должен  стать «золотым»  стандартам  для  всей  онкологической  службы 
Казахстана.  
В качестве примера представлены случаи из практики.  
Пациентка.Т. 55 лет  лечилась у маммолога в частной клинике по поводу фиброаденомы 
правой молочной железы. В анамнезе жизни- по материнской линии злокачественных заболе-
ваний молочных желез не было. При осмотре в верхне- наружном квадранте пальпировалось 
образование размером 3х5 см, неподвижное, безболезненное. Изменений кожи над образова-
нием не было. Сосок без изменений. Пальпирвался подмышечный лимфоузел до 0,8 см. На 
УЗИ:    Эхокартина  –  объемного  опухолевидного  образования  правой  молочной  железы.  На 
маммографии – признаки аденомы левой молочной железы.
При скрининговом осмотре молочных желез онкологом патологии не выявлено.Была сде-
лана пункция с цитологическим исследованием патологии не выявлено. Пациентка оставлена 
под динамичное наблюдение. Тем не менее, женщина обращается в АО «ННЦМД» для част-
ной  консультации  к  онкомаммологу.  Была  сделана  трепанбиопсия  под  контролем  УЗИ  (см. 
фото 1) с гистологическим исследованием. Заключение: инфильтрирующая   карцинома   1-2 
ст. злокачественности. 
Было получено  дополнительно  подтверждение гистологического заключения  в  онкоцен-
242
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

тре. По данным иммуногистохимического исследования – рецепторы гормонов отрицатель-
ные. Чувствительна к таксанам. После постановки гистологического диагноза больной было 
проведено комплексное лечение.
Рис.1  Трепанбиопсия  образования  
правой  молочной железы
Сделана  органосохраняющая  операция,  по-
лихимиотерапия  и  лучевая  терапия  с  boost-
облучением.    На  данный  момент  пациентка  за-
вершила полностью лечение. Находится под ди-
намичным наблюдением у онкологов. 
Пациентка Р. 44 года обнаружила уплотнение 
в правой молочной железе. Была осмотрена мам-
мологом.  При  осмотре  в  верхне  наружном  ква-
дранте  пальпировалось  образование  до  2,5  см, 
подвижное,  безболезненное.  После  УЗИ  обсле-
дования  был выставлен  диагноз:  фиброаденома 
правой молочной железы. Предложено оператив-
ное  лечение,  от  которого  пациентка  отказалась. 
В  качестве  альтернативы  было  рекомендовано 
лечение  Hi  -Fu.  По  окончании  лечения  через  1 
месяц  –  опухоль  в  груди  увеличилось  до  5  см. 
Обратилась  к  онкологу.  Сделана  маммография: 
узловое  образование  правой  молочной  железы.  С-r?  На  трепанбиопсии  с  гистологическим 
исследованием – инфильтративный рак. Больной начато получение специфического лечения 
неоадъювантной  химиотерапии.  Блоки  препаратов  направлены  на  иммуногистохимическое 
исследование с целью определения рецепторов гормонов и определения таргет- терапии.  
В  международной  практике  окончательный  диагноз  рака  молочной  железы  ставится  по 
данным исключительно гистологического заключения [6]. 
Как видно из  примеров, рак молочной  железы представляет  собой заболевание,  которое 
может первоначально «маскироваться» под доброкачественным процессами молочных желез.  
ЛИТЕРАТУРА
1.  Breast Cancer in Kazakhstan: Epidemiological aspects /Igisinov N., Bilyalova Z., Igisinov S., Seytkazi-
naG.Dzh.
2.  Breast cancer knowledge and attitudes toward mammography as predictors of breast cancer preventive 
behavior in Kazakh, Korean, and Russian women in Kazakhstan  /Chukmaitov A, Wan TT, Menachemi N 
Cashin C - Int J PublicHealth. 2008;53(3):123-30
3.  Показатели  онкологической  службы  Республики  Казахстанза2009г.  (статистическиематериалы). 
Алматы 2010.
4.  Breast  screening  row  overlooks  basic  medical  facts  /Engel  J.,  Kerr  J.,  Holzel  D.  -  The  Breast  2002; 
11:460-461
5.  Predicting the survival of patients with breast carcinoma using tumor size / Michaelson J. S., Silverstein 
M., Wyatt J., Weber G., Moore R., Halpern E., Kopans D. B., Hughes K. - Cancer 2002; 95 (4):713-723
6.  European guidelines for quality assurance in breast cancer screening and diagnosis (4th Edition) / Perry 
N, Broeders M, de Wolf C, Tornberg S, Holland R, and von Karsa -  European Community; European 
Breast Cancer Network (EBCN), Brussels. 2006.
7.  Utilization  of  minimally  invasive  breast  biopsy  for  the  evaluation  of  suspicious  breast  lesions    /Gut-
wein LG, Ang DN, Liu H, Marshall JK, Hochwald SN, Copeland EM, Grobmyer SR - Am J Surg. 2011 
Aug;202(2):127-32. Epub 2011 Feb 3.
8.  NCCN.  National  Comprehensive  Cancer  Network.Breast  cancer  screening  and  diagnosis  guidelines. 
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology USA. 2007.
9.  BIRADS classifi cation in mammography  /Balleyguier C, Ayadi S, Van Nguyen K, Vanel D, Dromain C, 
Sigal R - Eur J Radiol. 2007 Feb;61(2):192-4. Epub 2006 Dec 11
10.  Prognostic and predictive factors in breast cancer / Bundred N. J. -Cancer Treat Rev 2001; 27 (3):137-142
11.  Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer / Piccart-Gebhart M. J., Procter 
M., Leyland-Jones B.et all -  N Engl J Med 2005; 353 (16):1659-1672
12.  Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer / Joensuu H., Kellokum-
pu-Lehtinen P. L., Bono P.et all - N Engl J Med 2006; 354 (8):809-820
13.  Ultrasound-guided  core needle  biopsy  of  the  breast: does frozen section  give an accurate  diagnosis?  / 
Mueller-Holzner  E,  Frede T,  Daniaux M, Ban  M, TaucherS,Schneitter A, Zeimet AG, Marth  -  Breast 
Cancer Res Tret  (2007) 106:399–406    
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
243

 ©Коллектив авторов, 2012
Б.К. Кайдаров, Л.Б. Джансугурова,  Г.А. Афонин, Л.Н. Любченко, Г.С. Жунусова
РГП «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова». 
Алматы.
ДГП «Институт общей генетики и цитологии МОН РК». Алматы
ФГБУ «Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н.Блохина». Москва

жүктеу/скачать 7,88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: