К физико-химическим несовместимостям относят несовместимости, связанные с физико-химическими взаимодействиями компонентов и протекающие без химических процессов. Они обусловлены водородными водородными связями или Ван-дер-Ваальсовыми силами (диполь-дипольным и диполь-молекулярным взаимодействием, дисперсионным эффектом). Эти взаимодейставия могут привести к изменению агрегатного состояния, консистенции, однородности и в конечном итоге к потере терапевтической эффективности. Наиболее частыми проявлениями физико-химических несовместимостей являются нерастворимость или ограниченная растворимость компонентов смеси, несмешиваемость жидкостей, высаливание растворов ВМВ, расслоение эмульсий и других. 1. Нерастворимость компонентов смеси визуально фиксируется образованием осадков и может вызываться различными причинами:
- врачом не учтена растворимость ЛС в используемом растворителе, например, образование осадков при растворении амфотерицина В, эссенциале Н в изотоническом растворе натрия хлорида;
- ухудшение растворимости лекарственных средств при введении в смесь сильных электролитов с одноименными ионами, что приводит к высаливающему эффекту, например, образование осадка при смешивании в инфузии растворов папаверина гидрохлорида и кальция хлорида;
- взаимное понижение растворимости и образование осадка основания папаверина при сочетании в одном шприце растворов дибазола и папаверина, если температура окружающей среды составляет +18оС и ниже.
2. Не смешиваемость жидкостей друг с другом (например, в связи с расслоением невозможно смешивать водные и масляные растворы лекарственных средств).
3. Высаливание растворов ВМВ (декстрана, желатина, крахмала и других) концентрированными растворами электролитов.
4. Расслоение жировых эмульсий для парентерального питания может произойти при смешивании с щелочнореагирующими лекарственными средствами (кофеин-бензоат натрия, эуфиллин), кислотами (аскорбиновая кислота), сильными электролитами (натрия хлорид, калия хлорид, магния сульфат, кальция хлорид), дегидратирующими веществами (этиловый спирт).
Соли слабых оснований и сильных кислот, соли сильных оснований и слабых кислот, а также соединения тяжелых и щелочноземельных металлов относятся к веществам, вступающим в реакции с образованием осадков. Соли слабых оснований и сильных кислот – устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания выпадают в осадок. Чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, бендазол .
Кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий ― соли сильных оснований и слабых кислот, они неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами разлагаются с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин .
С дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов образуют осадки соединения тяжелых металлов. Кальция хлорид несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут образовывать нерастворимые или трудно растворимые соли кальция), с барбиталом натрия (образуется малорастворимая кальциевая соль барбитала) .
При сочетании ряда антибиотиков (гентамицина сульфата, бензилпенициллина, стрептомицина сульфата, тетрациклинов) с аминофиллином, обладающим щелочными свойствами происходит инактивация антибиотиков. Пенициллины и цефалоспорины разлагаются при их сочетании в одном шприце с флуимуцилом и другими муколитиками .
При падении артериального давления одновременно вводят адреномиметики и антибиотики. При сочетании бензилпенициллина с эпинефрином, фенилафрином или эфедрином в одном шприце возможна инактивация антибиотика за счет изменения его растворимости .
При аллергических осложнениях антибиотики сочетают с глюкокортикостероидами. При введении в одном шприце пенициллинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола с гидрокортизона гемисукцинатом возможно образование осадка вследствие нарушения растворимости .