В одном шприце нельзя вводить бензилпенициллины и гентамицин с гепарином, обладающим щелочными свойствами -при этом образуется осадок . Для лечения системных микозов используют свежеприготовленный раствор амфотерицина В. Антибиотик нельзя смешивать в одной системе с бензилпенициллином и дифенгидрамином.
Бензилпенициллина калиевая соль содержит нестойкое β–лактамное кольцо. Оно легко гидролизуется под действием кислот, щелочей и фермента пенициллиназы. Пенициллины разрушается также при сочетании с окислителями и солями тяжелых металлов. Поэтому в жидких лекарственных формах бензилпенициллин несовместим с тиамином, эпинефрином, эфедрина гидрохлоридом, йодидами. Химическая несовместимость антибиотиков с лекарственными средствами возникает в результате реакций, которые происходят при соединении растворов в одном объеме. Они предотвращаются раздельным введением препаратов.
Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натрия гидрокарбоната .
Витамины широко используется при лечении многих заболеваний. Несовместимость кислоты аскорбиновой обусловлена ее свойствами сильного восстановителя. Она окисляется цианкобаламином, кислотой фолиевой и т.д. Кислота аскорбиновая несовместима с метенамином (разложение метенамина на формальдегид и аммиак), карбонатами (разложение с выделением СО2), бензоатами и салицилатами (осаждение труднорастворимой бензойной и салициловой кислот), солями барбитуратов и сульфонамидов (осаждение не растворимых барбитуратов и сульфаниламидов). Кроме того, аскорбиновую кислоту не рекомендуется сочетать в одном шприце с барбиталом натрия, метенамином, гепарином, кофеин-бензоатом натрия, никетамидом, аминофиллином и другими щелочно-реагирующими веществами. Аскорбиновая кислота разлагает соли бензилпенициллина и пиридоксина. При смешивании барбитал-натрия с аскорбиновой кислотой и 40% раствором глюкозы происходит реакция нейтрализации с образованием барбитала, который трудно растворим в воде. При взаимодействии между натрия тиосульфатом и аскорбиновой кислотой выделяется сернистый ангидрид и раствор мутнеет в результате выделения серы.
Тиамин (витамин В1) разрушается при введении в одном шприце с пиридоксином, обусловливающим кислую среду. Не рекомендуется вводить эти два витамина не только в одном шприце одновременно, но даже в один день (фармакологическая несовместимость). Рационально их вводить поочередно в различные дни и часы суток. Учитывая, что витамины легко вступают во взаимодействие между собой и с другими лекарственными веществами, их не рекомендуют добавлять и в инфузионные растворы. Тиамин несовместим в нейтральных и щелочных растворах с окислителями (никотинамид и никотиновая кислота). Он разлагается восстановителями (глюкоза, натрия сульфит) .
Цианокобаламин (витамин В2) несовместим с окислителями, восстановителями (натрия бисульфит, цистеин), с тяжелыми металлами .Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В2), токоферола ацетат (витамин Е). Окислению подвергаются вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, морфин). Легко окисляется метамизол натрия. При окислении происходит изменение цвета раствора в результате химических взаимодействий между его компонентами.
Заключение В заключении следует отметить, что приведенные примеры наглядно демонстрируют важность профессионального подхода к подбору растворителей и учету физико-химических свойств сочетаемых лекарственных веществ. При приготовлении водных растворов для парентерального введения следует соблюдать следующие общие рекомендации:
смеси растворов необходимо использовать только свежеприготовленными;
чем сложнее состав лекарственной системы, тем больше вероятность взаимодействия между лекарственными веществами;
не следует добавлять лекарства к крови, плазме, растворам аминокислот, масляным эмульсиям, а также к таким нестойким растворам, как маннит и натрия гидрокарбонат (они легко образуют взвеси при смешивании с другими лекарственными веществами);
растворы аминокислот и жировые эмульсии нельзя вводить с растворами глюкозы, так как могут образовываться токсические продукты;
растворы глюкозы с концентрацией более 5%, применяемые в качестве растворителей, могут снижать активность многих лекарственных веществ;
деструкция лекарственных веществ может происходить при взаимодействии с этиловым спиртом и щелочами, которые могут оставаться в виде следов на стерильных иглах, шприцах и инструментах.
Не рекомендуется смешивать в одном шприце или вводить в сложную инфузионную систему ни с какими препаратами такие лекарства как оксиферрискорбон натрия (допустимо лишь введение в одном шприце с атропином), производные фенотиазина, менадиона натрия бисульфит, кислота аскорбиновая, препараты витаминов группы В, амфотерицин Б, фуросемид, дицинон, аминофиллин, ампициллин, курантил, адреномиметики, так как в силу их реакционной способности может произойти их инактивация или образование осадка.
Вывод Предотвратить несовместимость позволяет использование технологических приемов без изменения состава прописи. Этот способ сводится к определенной последовательности смешения ингредиентов сложного препарата. Удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значения рН. Отдельное растворение лекарств в части растворителя, раздельное смешение их с другими компонентами препарата и последующее объединение частей так же применяются для предотвращения несовместимости. Преодолеть несовместимость можно путем замены некоторых лекарственных веществ на другие их соли, например, калия бромида на натрия бромид, кодеина на кодеин-фосфат, кофеина на кофеин-бензоат натрия, аминофиллина на теофиллин.
Практикующим врачам необходимо быть внимательными при назначении лекарственной терапии, особенно при комбинированном назначении препаратов. Следует помнить, что любое назначение лекарственных средств должно быть мотивировано, рационально и целесообразно. Каждый врач, фельдшер, фармацевт должен быть достаточно информирован не только о фармакологических несовместимостях лекарств, но и фармацевтических (технологических и химических), чтобы избежать осложнений назначенного лечения.
Список литературы: