Особенности метаболизма. Во время беременности изменяетсяактивность многих печёночных ферментов, участвующих в мета- болизме ЛС (эстрогены снижают, а прогестины повышают содер-жание изофермента цитохрома Р450 ЗА4). При беременности снижена активность N-деметилазы и глюкуронил трансферазы,следствием чего считают, например, увеличение Т1/2 кофеина (в І триместре беременности он равен 5,3 ч, во ІІ - 12 ч и в III- 18 ч).На интенсивность печёночного метаболизма влияет также увели- чение соотношения величины сердечного выброса и печеночного кровотока.
Особенности выведения. У беременных увеличена скорость клубочковой фильтрации и возрастает реабсорбция в почечных канальцах. В поздние сроки беременности скорость почечной элиминации существенно зависит от положения тела. Патологически протекающая беременность вносит дополнительные изменения в фармакокинетику ЛС.
«Золотое правило» фармакотерапии беременных
Назначай лекарственное средство только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода
Безопасность применения ЛС у беременных характеризуется классификацией, разделяющей ЛС по опасности для плода на категории A, В, С, D, X (по классификации FDA) Перед назначением любого ЛС женщине детородного возраста необходимо убедиться, к какой из указанных категорий оно относится.
Назначая женщинам фертильного возраста ЛС из группы Х и D, проводите тест на беременность и в случае необходимости длительного применения проконтролируйте надежную контрацепцию.
Классификация лекарственных препаратов по безопасности для плода (FDA,USA,2002)
В течение беременности существуют периоды, которые являются чувствительными для развития плода, т.е. когда эмбрион наиболее восприимчив к повреждающему действию ЛС
Период предымплатционного развития амниона (1 неделя беременности), особенно его конец. Максимальный риск эмбриотокскического действия ЛС чаще всего проявляется гибелью оплодотворенной яйцеклетки до установления беременности.
Стадия эмбриогенеза (включающая периоды имплантации, а так же органогенеза и плацентации), заканчивающаяся к 3-4 мес беременности. Неблагоприятное действие ЛС проявляется тератогенностью и эмбриотоксичностью, особенно в первые 3-6 недели гестации(период закладки органов эмбриона).
Период непосредственно перед родами, когда ЛС, назначаемые роженице, могут изменять течение родов и снижать адаптацию новорожденного