Распределение. В пожилом возрасте на 10-15% уменьшается количество белков плазмы, связывающих ЛС. Этот факт наряду с ухудшением кровоснабжения элиминирующих органов и нарушением функций последних приводит к замедлению выведения ЛС. Особое значение это имеет для ЛС, выведение которых зависит прежде всего от скорости их доставки к элиминирующему органу. Это может привести к увеличению концентрации ЛС в плазме крови при назначении стандартных доз и развитию побочного действия.
Снижение скорости распределения большинства ЛС происходит вследствие ухудшения кровоснабжения различных органов и тканей из-за склерозирования сосудов и уменьшения сердечного выброса. Понижение количества и изменение качественных характеристик альбуминов снижают процент связывания препаратов с белками. На характер распределения ЛС могут влиять накопление жировой ткани, снижение мышечной массы, уменьшение содержания воды в тканях по сравнению с лицами среднего возраста.
Особенности фармакокинетики у пожилых
Метаболизм. Снижение кровоснабжения печени, её белковосинтезируюшей и дезинтоксикационной функций обусловливает меньшую активность метаболизма ЛС у пожилых.
Выведение. Выделительная способность почек с возрастом ухудшается. У пожилых нормальная концентрация креатинина в крови не всегда свидетельствует о сохранной выделительной функции почек. Учитывая неполноценность печёночного метаболизма и снижение выделительной функции почек, начальные дозы ЛС у пожилых следует снижать на 30-50%.
Особенности фармакодинамики у пожилых
У людей пожилого возраста наряду с уменьшением количества рецепторов нервной ткани одновременно отмечаются функциональное истощение и снижение ее реактивности. Это может вызывать труднопрогнозируемые, нетипичные, неадекватные дозе вводимого ЛС и даже парадоксальные реакции при назначении, например, сердечных гликозидов, глюкокортикоидов,нитратов, адреномиметиков и адреноблокаторов. Развитию нетипичных реакций на вводимые ЛС способствуют также сниженная физическая активность, склонность к запорам, витаминная недостаточность, ухудшение кровоснабжения тканей и относительное преобладание процессов возбуждения в нервной системе. В результате барбитураты, например, зачастую вызывают нарушение сознания или парадоксальное возбуждение, задержку мочеиспускания, а также снижение чувствительности к БАБ и a-адреномиметикам.