Наука и Здравоохранение, 2, 2016

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
118 
Получена: 3 марта 2016 / Принята: 11 апреля 2016 / Опубликована online: 6 мая 2016
 
 
УДК 616.351-006-611.018.74-612.117-08 
 
ОПЫТ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ 
СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА 
У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ 
 
Лаура А. Пак, 
http://orcid.org/0000-0002-5249-3359 
 
Государственный медицинский университет города Семей,
  
Кафедра онкологии и визуальной диагностики, 
 
г. Семей, Республика Казахстан
 
 
Резюме 
Совершенствование  консервативного  лечения  рака  прямой  кишки  как  одной  из  наиболее 
распространенных  и  опасных  форм  злокачественных  новообразований,  является  важным 
направлением в современной онкологии.  
Цель исследования – определение возможностей коррекции эндотелиальной дисфункции 
у больных раком прямой кишки и оценка ее влияния на состояние системы гемостаза и риск 
тромботических осложнений. 
Материалы  и  методы.  Обследованы  86  больных  раком  прямой  кишки,  в  том  числе  45 
мужчин  (52,3%),  41  женщина  (47,7%)  в  возрасте  от  45  до  70  лет  (средний  возраст  62,3±1,8 
года). Определяли показатели сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза: агрегация 
тромбоцитов;  содержание  в  крови  фактора  фон  Виллебранда  (ФВ);  для  эндотелиальной 
функции:  содержание  циркулирующих  эндотелиоцитов,  метаболитов  NO  в  крови; 
эндотелийзависимая вазодилятация.  
Результаты  исследования.  Исследование  показателей  сосудистого  эндотелия  выявило 
наличие  статистически  значимого  превышения  содержания  циркулирующих  эндотелиоцитов, 
метаболитов  NO  в  крови.  Наблюдалось  также  значимое  снижение  показателей 
эндотелийзависимой  вазодилятации.  Степень  нарушений  зависела  от  клинической  стадии. 
Эндотелиальная  дисфункция  сопровождалась  нарушениями  со  стороны  сосудисто-
тромбоцитарного  звена  системы  гемостаза.  Последние  выражались  повышенной  агрегацией 
тромбоцитов, снижением дезагрегации и превышением содержания фактора фон Виллебранда 
в  крови.  Гемостазиологические  и  эндотелиальные  нарушения  оказывали  влияние  на  риск 
тромботических  осложнений.  Применение  в  составе  лечения  препарата  из  группы  статинов 
способствовало коррекции нарушений эндотелия и гемостаза. В целом у всех обследованных 
больных  частота  тромбозов  составила  36,0%.  Имелись  статистически  значимые  различия 
между  подгруппами,  выделенными  в  зависимости  от  применения  статинов.  Они  составили 
45,2%, р=0,035. При проведении коррекции развитие тромботических осложнений оказывалось 
более поздним. 
Выводы.  У  больных  раком  прямой  кишки  наблюдается  выраженная  дисфункция 
сосудистого  эндотелия.  Применение  препарата  из  группы  статинов  обеспечивает  динамику  к 
ее  коррекции,  что  способствует  уменьшению  частоты  и  увеличению  сроков  развития 
тромботических осложнений. 
 
Ключевые  слова:  рак  прямой  кишки;  лучевая  терапия;  эндотелиальная  дисфункция; 
статины. 
 
 
 
 
 

Наука и Здравоохранение, 2, 2016 
Оригинальные исследования
 
119
 
Summary 
 
THE EXPERIENCE OF CORRECTION OF VASCULAR 
ENDOTHELIAL FUNCTION AND HEMOSTASIS IN PATIENTS 
WITH RECTAL CANCER 
 
Laura A. Pak, 
http://orcid.org/0000-0002-5249-3359 
 
Semey State Medical University,  
Department of Oncology and Visual Diagnostics, Semey, Kazakhstan 
 
A valuable trend in modern oncology it is improving the conservative treatment of rectal cancer, as 
one of the most common and dangerous form of malignancies  
The purpose of the research – identifying of opportunities for correction of endothelial dysfunction 
in patients with rectal cancer and assessment of its impact on the state of the hemostatic system and 
the risk of thrombotic complications. 
Materials  and  methods.  The  study  included  86  patients  with  rectal  cancer,  including  45  men 
(52.3%), 41 women (47.7%) aged 45 to 70 years (mean age 62,3±1,8 years). The indices of vascular-
platelet  hemostasis  systems:  platelet  aggregation;  content  of  von  Willebrand  factor;  for  endothelial 
function:  the  content  of  circulating  endothelial  cells,  NO  metabolites  in  the  blood;  endothelium-
dependent vasodilation. 
Results  of  the  research.  Investigated  indicators  of  vascular  endothelium  revealed  a  statistically 
significant  excess  of  circulating  endothelial  cells,  NO  metabolites  in  the  blood.  There  was  also  a 
significant  decline  in  endothelium-dependent  vasodilation.  The  degree  of  disorders  depended  on  the 
clinical  stage.  Endothelial  dysfunction  was  accompanied  by  disorders  of  the  vascular-platelet 
hemostasis. Recent expressed in increased platelet aggregation, disaggregation and decrease excess 
content of von Willebrand factor in the blood. Hemostatic and endothelial disorders influenced on the 
risk  of  thrombotic  complications.  Using,  as  part  of  the  treatment,  the  drug  from  the  statin  group 
contributed  to  the  correction  of  endothelial  disorders  and  hemostasis.  In  general,  in  all  patients  the 
frequency of thrombosis was 36.0%. There were statistically significant differences between the groups 
allocated  depending  on  the  use  of  statins.  They  amounted  for  45.2%,  p  =  0.035.  Development  of 
thrombotic complications, during the correction, proved later. 
Conclusions. There is a pronounced dysfunction of the vascular endothelium in patients with rectal 
cancer. The using of the drug from the statin group provides dynamics to its correction, which helps to 
reduce the frequency and increase in terms of the development of thrombotic complications. 
Keywords: rectal cancer; radiation therapy; endothelial dysfunction; statins. 
 
Түйіндеме 
ТІК ІШЕКТІҢ ҚАТЕРЛІ ІСІГІ БАР НАУҚАСТАРДА ТАМЫР 
ЭНДОТЕЛИІ ҚЫЗМЕТІ МЕН ГЕМОСТАЗ ЖҮЙЕСІНІҢ 
БҰЗЫЛЫСТАРЫН КОРРЕКЦИЯЛАУ ТӘЖІРИБЕСІ 
 
Лаура А. Пак, 
http://orcid.org/0000-0002-5249-3359 
 
Семей қаласының Мемлекеттік медицина университеті,
 
Онкология және 
визуальді диагностика кафедрасы, Семей қаласы, Қазақстан Республикасы
 
 
Қатерлі  ісіктердің  қауіпті  және  кең  таралған  түрлерінің  бірі  болып  табылатын  тік  ішектің 
қатерлі  ісігін  консервативті  емдеуді  жетілдіру,  заманауи  онкологияның  маңызды  бағыты  болып 
табылады.  

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
120 
Зерттеу  мақсаты  -  тік  ішектің  қатерлі  ісігі  бар  науқастарда  эндотелиальді  дисфункцияны 
түзету мүмкіндіктерін анықтау және оның гемостаз жүйесі мен тромбтық асқынулар дамундағы  
әсерін бағалау. 
Материалдар және әдістер. Тік ішектің қатерлі ісігімен 86 науқас тексерілді, оның ішінде 45 
тен 70 жас аралығындағы (орташа жас 62,3±1,8) 45 ер адам (52,3%), 41 әйел (47,7%). Гемостаз 
жүйесінің  тамырлық-тромбоцитарлық  түйінінің  көрсеткіштерін  анықтады:  тромбоциттердің 
агрегациясы;  қандағы  фон  Виллебранд  факторын  (ВФ);  эндотелиальді  қызмет  үшін: 
айналымдағы  эндотелиоциттерді,  қандағы  NO  метаболиттерін;  эндотелий  тәуелді 
вазодилятацияны.  
Зерттеу  нәтижелері.  Тамырлық  эндотелий  көрсеткіштерін  зерттеу  айналымдағы 
эндотелиоциттер,  қандағы  NO  метаболиттер  деңгейінің  статикалық  айқын  жоғарлағанын 
көрсетті.  Сонымен  қатар  эндотелий  тәуелді  вазодилятацияның  айқын  төмендеуі  байқалды. 
Бұзылыстар  дәрежесі  клиникалық  кезеңіне  байланысты  болды.  Эндотелиальді  дисфункция 
гемостаз  жүйесінің  тамырлық-  тромбоцитарлық  түйіні  жағынан  бұзылыстармен  бірге  жүрді. 
Соңғылары  қанда  тромбоциттердің  жоғарлаған  агрегациясымен,  дезагрегацияның 
төмендеуімен және фон Виллебранд факторының жоғарлауымен көрінді. Гемостазиологиялық 
және  эндотелиальді  бұзылыстар  тромбтық  асқынулар  дамуына  әсер  етеді.  Статиндер 
тобындағы  препараттарды  емдеу  құрамында  қолдану  эндотелиальді  және  гемостаз 
бұзылыстарының  бұзылыстарын  түзетуге  әсер  етті.Жалпы  барлық  зерттелген  науқастарда 
тромбоз жиілігі 36,0% құрады. Статиндерді қолдануға байланысты белгіленген топтар арасында 
айқын статикалық айырмашылықтар болды. Олар 45,2%, р=0,035 құрады. Коррекция жүргізген 
кезде тромбтық асқынулар дамуы кеш көрініс берді.  
Қорытынды:  Тік  ішектің  қатерлі  ісігі  бар  науқастарда  тамырлық  эндотелидің  айқын 
дисфункциясы  байқалады.  Статиндер  тобындағы  препараттарды  қолдану  коррекцияға  деген 
қарқынды  қамтамасыз  етіп,  тромбтық  асқынулар  даму  уақытын  ұзартады  және    жиілігінің 
азаюына әсер етеді.  
Негізгі сөздер: тік ішек қатерлі ісігі; сәулелі терапия; эндотелиальді дисфункция; статиндер.   
 
 
Библиографическая ссылка: 
Пак Л.А. Опыт коррекции нарушений функции сосудистого эндотелия и системы гемостаза у больных 
раком прямой кишки / / Наука и Здравоохранение. 2016. №2. С. 118-128. 
Pak L.A. The experience of correction of vascular endothelial function and hemostasis in patients 
with rectal cancer
. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2016, 2, pp. 118-128. 
Пак  Л.А.
 
Тік  ішектің  қатерлі  ісігі  бар  науқастарда  тамыр  эндотелиі  қызметі  мен  гемостаз  жүйесінің 
бұзылыстарын коррекциялау тәжірибесі / / Ғылым және Денсаулық сақтау. 2016. №2. Б. 118-128.
 
 
 
Введение.  Рак  прямой  кишки  –  одна  из 
наиболее 
существенных 
проблем 
в 
современной  онкологии.  Несмотря  на  то,  что 
по  распространенности  он  находится  на  6-7 
месте 
среди 
всех 
локализаций 
злокачественных  новообразований,  по  числу 
летальных  исходов  в  развитых  странах 
занимает  одно  из  первых  мест  [5,8]. 
Достаточно  часто  это  новообразование 
выявляется  лишь  на  поздних  стадиях,  когда 
радикальное  лечение  невозможно  или 
сопряжено  с  чрезмерно  высоким  риском. 
Выживаемость таких больных очень невысока 
[17]. 
Совершенствование 
консервативного 
лечения,  таким  образом,  оказывается  одним 
из  ведущих  направлений  решения  данной 
проблемы.  
Определение  подходов,  способствующих 
улучшению  результатов  лучевой  терапии  и 
снижению  частоты  осложнений,  может  быть 
полезным  для  улучшения  продолжительности 
и качества жизни [10]. 
Цель  исследования  –  определение 
возможностей  коррекции  эндотелиальной 
дисфункции у больных раком прямой кишки и 
оценка  ее  влияния  на  состояние  системы 
гемостаза и риск тромботических осложнений. 

Наука и Здравоохранение, 2, 2016 
Оригинальные исследования
 
121
 
Материалы и методы исследования 
Обследованы  86  больных  раком  прямой 
кишки,  в  том  числе  45  мужчин  (52,3%),  41 
женщина  (47,7%)  в  возрасте  от  45  до  70  лет 
(средний возраст 62,3±1,8 года). 
При  включении  больных  в  исследование 
использованы  следующие  критерии:  наличие 
верифицированного  диагноза  рака  прямой 
кишки (III или IV клинической стадии); возраст 
от 45 до 70 лет; проведение лучевой терапии; 
наличие  информированного  согласия  на 
участие  в  исследовании  и  анонимное 
использование 
полученных 
данных 
в 
публикуемых  и  представляемых  иным 
способом материалах. 
Критерии  исключения:  тяжелые  формы 
сердечно-сосудистых 
заболеваний 
(декомпенсированные  пороки  сердца,  острые 
формы ИБС и стенокардия напряжения IV ФК, 
неконтролируемая  тяжелая  артериальная 
гипертензия, 
персистирующая 
форма 
мерцательной 
аритмии, 
сердечная 
недостаточность 
III-IV 
ФК); 
системные 
васкулиты  (СКВ,  РА,  ССД);  прочие  тяжелые 
соматические 
заболевания, 
сопровождающиеся 
высоким 
риском 
тромбозов; проведение оперативного лечения 
или химиолучевой терапии; отказ больного от 
участия  в  исследовании  на  любом  этапе, 
предшествующем  завершению  обработки 
материалов. 
Лучевая 
терапия 
проводилась 
по 
стандартной 
методике, 
в 
виде 
самостоятельного 
метода 
лечения 
(паллиативный  режим).  После  R-  стимуляции 
на  аппарате  «Terasix»,  осуществлялся 
дистанционный 
курс 
гамматерапии 
на 
аппарате  «Teragam».  Первичную  опухоль  и 
регионарное  метастазирование  облучали  в 
конвенциальном 
(стандартном) 
режиме 
облучения. РИО  – 100, ритм 5, РОД 2,0 Гр, 5 
фракций  в  неделю  до  СОД  60-70  Гр, 
непрерывным или расщепленным курсом.  
В 
зависимости 
от 
проведенного 
дополнительного  метода  лечения  больные 
были распределены на две группы: 
1. Использования в периоде после лучевой 
терапии  с  целью  коррекции  эндотелиальной 
дисфункции 
препарата 
симвастатин 
(антигиперхолестеринемическое  средство  – 
ингибитор  ГМГ-КоА-редуктазы),  обладающий 
плейотропным  нормализующим  действием  на 
состояние сосудистого эндотелия [4]. В группу 
включены  40  пациентов,  в  том  числе  21  с  III 
клин.стадией  рака  прямой  кишки  и  19  –  с  IV 
клин. стадией.  
2. Группа сравнения  – 46 пациентов, в т.ч. 
26  –  с  III  клин.  стадией  и  20  –  с  IV  клин. 
стадией. 
Методы  исследования  эндотелиальной 
функции: 
содержание 
слущенных 
(циркулирующих) 
эндотелиоцитов 
в 
периферической  крови  [11];  содержание 
метаболитов  NO  (мет.  NO)  в  крови  [15]; 
определение 
эндотелийзависимой 
вазодилятации (ЭЗВД) [6]. 
Использованы 
следующие 
методы 
исследования 
показателей 
сосудисто-
тромбоцитарного  звена  системы  гемостаза: 
определение  агрегации  тромбоцитов  по  З.С. 
Баркаган  (определяемые  параметры:  индекс 
спонтанной  агрегации  (ИАТ);  суммарный 
индекс агрегации (СИАТ) и индекс спонтанной 
дезагрегации 
(ИДТ) 
тромбоцитов); 
определение  содержания  в  крови  фактора 
фон  Виллебранда  (ФВ).  Исследованы  также 
функции 
плазменно-коагуляционного 
гемостаза  –  определяли  протромбиновый 
индекс  (ПИ),  содержание  ранних  продуктов 
деградации  фибрина  (РПДФ).  Для  оценки 
контроля  свертывающей  системы  крови 
проводили 
определение 
активности 
антитромбина-III [2]. 
Статистический  анализ  проведен  путем 
определения 
статистической 
значимости 
различий 
по 
Стьюденту 
(ограничения: 
равенство  дисперсий  –  метод  Колмогорова-
Смирнова; 
проверка 
нормальности 
распределения  –  метод  Фишера),  при 
невозможности  использования  параметричес-
кого  метода  –  анализ  статистической 
значимости  по  Манну-Уитни,  анализ  дискрет-
ных  рядов  –  по  одностороннему  точному 
критерию Фишера [1]. Граничным показателем 
статистической значимости для опровержения 
нулевой гипотезы принято p<0,05. 
Результаты исследования и обсуждение 
В  таблице  1  представлены  данные, 
характеризующие 
динамику 
показателей 
сосудистого  эндотелия  в  группах  пациентов  с 
раком  прямой  кишки  без  коррекции  и  при 
применении симвастатина. 

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
122 
Таблица 1. 
Сравнительные  характеристики  состояния  сосудистого  эндотелия  у  больных  раком 
прямой кишки III клин.ст. в зависимости от коррекции ЭД. 
Показатель 
Контрольная 
группа, n=40 
Больные раком прямой кишки 
III клин.ст. 
Р1 
Р2 
Р3 
без коррекции 
ЭД, n=26 
применение 
симвастатина, 
n=21 
ЦЭ, на 1000 
тромбоцитов 
2,0±0,1 
7,7±0,2 
7,1±0,2 
<0,001  <0,001  0,055 
ФВ, мкг/мл 
49,6±3,6 
98,6±11,5 
79,5±6,7 
0,032  0,037  0,079 
Мет.NO, мкг/мл 
38,5±2,5 
80,3±9,5 
64,2±7,2 
0,030  0,041  0,094 
ЭЗВД, % 
22,3±1,4 
14,1±1,2 
18,0±1,3 
0,029  0,051  0,053 
Примечание – Р1, Р2 – статистическая значимость различий между контрольной группой и 
больными в подгруппах соответственно, P3 – статистическая значимость различий между 
подгруппами 
 
Следует  указать,  что  в  обеих  группах 
пациентов 
наблюдались 
статистически 
значимые  различия  с  контролем.  Имелось 
существенное превышение числа ЦЭ с очень 
высокой 
степенью 
статистической 
значимости.  Зато  различия  по  содержанию 
фактора  Виллебранда  в  группе  коррекции  с 
контролем  были  менее  выражены.  Также 
отмечалось несколько меньшее содержание в 
крови  метаболитов  NO  при  применении 
симвастатина.  Возможно,  это  связано  с 
компенсацией  системной  реакции  эндотелия 
на  оксидативный  стресс.  Уровень  ЭЗВД  в 
группе коррекции был также выше, хотя и не 
достигал  показателя  контрольной  группы. 
Тем  не  менее,  статистическая  значимость 
различий  с  контролем  отсутствовала.  С 
другой  стороны,  не  было  выявлено 
статистически  значимой  разницы  между 
группами 
больных 
ни 
по 
одному 
исследованному показателю. 
В  таблице  2  показаны  результаты 
аналогичного  анализа  у  больных  раком 
прямой кишки IV клин. ст. 
 
Таблица 2. 
Сравнительные  характеристики  состояния  сосудистого  эндотелия  у  больных  раком 
прямой кишки IV клин.ст. в зависимости от коррекции ЭД. 
Показатель 
Контрольная 
группа, n=40 
Больные раком прямой кишки 
IV клин.ст. 
Р1 
Р2 
Р3 
без коррекции 
ЭД, n=20 
применение 
симвастатина, 
n=19 
ЦЭ, на 1000 
тромбоцитов 
2,0±0,1 
10,6±0,2 
8,7±0,1 
<0,001  <0,001  0,002 
ФВ, мкг/мл 
49,6±3,6 
120,5±14,2 
91,4±8,8 
0,029  0,034  0,080 
Мет.NO, мкг/мл 
38,5±2,5 
77,5±8,7 
66,3±6,2 
0,033  0,035  0,137 
ЭЗВД, % 
22,3±1,4 
6,0±0,9 
13,5±1,0 
<0,001  0,015  0,013 
Примечание – Р1, Р2 – статистическая значимость различий между контрольной группой и 
больными в подгруппах соответственно, P3 – статистическая значимость различий между 
подгруппами 
 
У  больных  данной  категории  также 
наблюдалась 
динамика 
к 
коррекции 
исследованных  показателей  эндотелиальной 
функции  под  влиянием  симвастатина.  Так, 
несмотря  на  резкое  превышение  содержания 
ЦЭ над показателем контрольной группы, при 
проведении  коррекции  средняя  величина  его 
была  существенно  (на  17,9%)  ниже,  чем  в 

жүктеу/скачать 7,91 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: