Наука и Здравоохранение, 2, 2016

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
124 
У больных раком прямой кишки III клин. ст. 
была  выявлена  умеренная  тенденция  к 
нормализации  исследованных  гемостазиоло-
гических  показателей  в  группе  коррекции 
эндотелиальной  дисфукнции.  Не  было 
статистически  значимых  различий  между 
группами  по  показателям  агрегации  и 
дезагрегации  тромбоцитов.  Напротив,  у 
больных  группы  применения  симвастатина 
значимо  ниже  в  отдаленном  периоде  было 
содержание в крови РПДФ (на 26,9%, р=0,042) 
и, напротив, выше активность АТ-III (на 30,4%, 
р=0,047).  На  первый  взгляд  результат 
является  парадоксальным,  потому  что 
«мишенью» для воздействия симвастатина мы 
считали  нарушение  функции  эндотелия  и, 
соответственно,  сосудисто-тромбоцитарный 
гемостаз.  Однако  следует  учитывать,  что 
исходно  нарушения  его  показателей  в 
численном  выражении  были  меньшими,  чем 
плазменно-коагуляционного. 
Кроме 
того, 
плазменно-коагуляционное  звено  вторично 
активируется после патологической активации 
сосудисто-тромбоцитарного 
посредством 
каскадных  механизмов.  Степень  отклонений 
при этом обычно нарастает. 
У  пациентов  с  IV  клин.  ст.  рака  прямой 
кишки  были  определены  более  выраженные 
отклонения  от  контрольной  группы  в  исходе, 
что  определило  наличие  больших  различий 
между  группами  коррекции  и  сравнения.  Так, 
по  уровню  АДФ-индуцированной  агрегации 
различия 
составили 
15,5% 
(р=0,050), 
аналогичный  уровень  различий  был  по 
суммарному  индексу  агрегации.  Средняя 
величина  ИДТ  была  в  группе  применения 
симвастатина  на  77,9%  выше,  чем  в  группе 
сравнения (р=0,026). Как и при III клин. ст., не 
было 
существенных 
различий 
между 
подгруппами  по  величине  протромбинового 
индекса.  Аналогично,  отмечалось  относитель-
ное  снижение  РПДФ  (на  21,8%,  р=0,040)  и 
более  значительное  превышение  активности 
АТ-III, составившее 40,0% (р=0,038). 
В 
целом 
полученные 
данные 
свидетельствовали о снижении риска в первую 
очередь  тромботических  осложнений  у 
больных,  принимавших  симвастатин.  Однако 
это  вовсе  не  определяет  необходимость  его 
применения, 
поскольку, 
как 
известно, 
существует ряд методов коррекции нарушений 
системы гемостаза, куда более эффективных, 
чем  плеотропное  действие  гипохолестери-
немических  препаратов.  Мы  полагаем,  что 
более 
существенным 
основанием 
для 
использования  препаратов  данной  группы 
является  именно  эндотелийстабилизирующий 
эффект.  Его  позитивное  действие  не 
ограничивается  профилактикой  тромботичес-
ких  осложнений,  а  может  быть  связано  с 
общей  реакцией  организма  на  наличие 
новообразования.  Это  послужило  одной  из 
причин  для  выбора  в  качестве  группе 
обследования  пациентов  с  неоперабельным 
раком прямой кишки. Сохранение новообразо-
вания  в  организме  позволило  проанализи-
ровать  влияние  коррекции  эндотелиальной 
дисфункции  на  его  течение  и  риск  развития 
тромбозов. 
В таблице 5 показаны данные, полученные 
при 
анализе 
частоты 
тромботических 
осложнений  у  обследованных  больных.  В 
состав 
таковых 
включены 
случаи 
развившегося  инсульта,  инфаркта  миокарда, 
регионарных  артериальных  тромбозов  и 
тромбоэмболий в других областях. 
 
Таблица 5. 
Частота развития тромботических осложнений у больных раком прямой кишки в период 
после лучевой терапии в зависимости от коррекции эндотелиальной дисфункции. 
Группа, в зависимости 
от лечения 
Клиническая стадия 
Всего 
III стадия, n=47 
IV стадия, n=39 
абс. 
% 
абс. 
% 
абс. 
% 
Применения 
симвастатина, n=40 
4 
19,0 
6 
31,6 
10 
25,0 
Сравнения, n=46 
10 
38,5 
11 
55,0 
21 
45,6 
Всего 
14 
29,8 
17 
43,6 
31 
36,0 
 

Наука и Здравоохранение, 2, 2016 
Оригинальные исследования
 
125
 
При III клин. стадии данные осложнения за 
период  наблюдения  с  медианой  1,4±0,2  года 
развились  в  29,8%  случаев.  При  этом  в 
подгруппе  применения  симвастатина  их 
частота  была  в  2  раза  ниже,  чем  без 
использования  методов  коррекции.  При  IV 
клин.  стадии  общая  частота  осложнений 
данной  группы  была  выше  (на  43,6%), 
зачастую  они  сопровождались  летальным 
исходом.  Различия  между  подгруппами  были 
более  умеренными  и  составили  42,5%. 
Различия  между  подгруппами  при  отдельных 
стадиях заболевания не имели статистической 
значимости. 
В  целом  у  всех  обследованных  больных 
частота 
тромбозов 
составила 
36,0%. 
Имелись  статистически  значимые  различия 
между  подгруппами,  выделенными  по 
признаку  лечения.  Они  составили  45,2%, 
р=0,035. 
Тромботические осложнения развивались в 
разные  сроки,  при  этом  в  группе  применения 
симвастатина – позже, чем в группе сравнения 
(рисунок 1). 
 
 
Рисунок 1 - Сроки развития тромботических осложнений у больных в зависимости от 
стадии и проводимого лечения (медиана наблюдения – 1,4±0,2 года) 
 
При III клин. стадии различия составили 1,9 
месяца (36,5%, р=0,046), а при IV клин. стадии 
– 1,1 месяца (23,9%, р=0,061). 
Обсуждение 
Эндотелиальная 
дисфункция 
– 
патогенетический  фактор,  роль  которого  при 
заболеваниях различных классов оценивается 
по-разному.  Наибольшую  роль  ей  придают  в 
кардиологической  практике  [3,12].  Однако 
общность механизмов развития осложнений в 
кардиологии,  хирургии,  онкологии  позволяет 
сходные  выводы  и  применять  сходные 
подходы.  
Одним из важнейших механизмов развития 
острых  осложнений  во  всех  этих  случаях 
является избыточное тромбообразование. Как 
и  при  острых  сосудистых  катастрофах  в 
кардиологической практике, во всех остальных 
случаях трудно переоценить роль сосудистого 
эндотелия в их развитии. Однако, в отличие от 
плазменно-коагуляционного  звена,  хорошо 
контролируемого  применением  прямых  и 
непрямых 
антикоагулянтов, 
коррекция 
сосудисто-тромбоцитарного гемостаза обычно 
менее эффективна [9,24].  
Ещё меньше развиты подходы к коррекции 
эндотелиальной 
дисфункции. 
К 
числу 
последних 
относится 
стимуляция 
NO-
продуцирующей 
функции, 
защита 
от 
свободнорадикальных  процессов,  поддержка 
метаболизма [14]. Свойствами нормализовать 
функцию  эндотелия  обладают  доноры  NO-

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
126 
групп 
(L-аргинин, 
некоторые 
бета-
адреноблокаторы), 
препараты 
полиненасыщенных 
жирных 
кислот, 
некоторые 
антиоксиданты, 
ингибиторы 
ангиотензинпревращающего 
фермента, 
статины.  У  каждой  из  групп  препаратов 
существуют 
собственные 
особенности 
влияния на эндотелий [19,21]. 
В  своем  исследовании  мы  выбрали 
препарат  из  группы  статинов  как  возможный 
фактор 
коррекции 
эндотелиальной 
дисфункции,  не  имеющий  ограничений  и 
прямых  противопоказаний  в  применении  у 
больных 
злокачественными 
новообразованиями [20]. Более того, имеются 
пока  неполные  данные  в  пользу  возможности 
прямого  действия  статинов  на  метаболизм 
опухолевых  клеток  и  регуляцию  опухолевого 
роста,  дающего  позитивный  клинический 
эффект [7,18]. 
В ранее проведенных исследованиях было 
показано  плейотропное  действие  статинов  на 
многие 
факторы 
развития 
сосудистых 
катастроф. Ведущим из них признано влияние 
на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза 
[16,22]. 
В  нашем  исследовании  также  было 
определено 
опосредованное 
эндотелий-
стабилизирующим 
эффектом 
статинов 
улучшение 
показателей 
сосудисто-
тромбоцитарного звена гемостаза, но также и 
плазменно-коагуляционного, 
реактивация 
ферментативных 
компонентов 
противо-
свертывающих 
механизмов. 
Последнее, 
вероятно,  связано  с  блокировкой  каскада 
свертывания,  в  конечном  счете  истощающего 
возможности восстановления плазменного АТ-
III [13,23]. 
Лабораторные  изменения,  выявленные  в 
ходе  применения  статинов,  соответствовали 
наличию  некоторых  клинических  результатов. 
Наиболее обнадеживающим служит снижение 
общей  частоты  тромбозов,  хотя  оно  и  не 
привело  к  существенному  увеличению 
продолжительности 
жизни 
пациентов. 
Последнее  более  вероятно  при  применении 
метода  у  больных,  имеющих  большую 
выживаемость,  особенно  в  результате 
проведения 
радикальных 
оперативных 
вмешательств. 
 
Литература: 
1.
 
Гланц 
С. 
Медико-биологическая 
статистика. – М., 2011. – 216 с. 
2.
 
Момот  А.П.  Патология  гемостаза 
принципы  и  алгоритмы  клинико-лабораторной 
диагностики. СПб., 2006. – 185 с. 
3.
 
Bertoluci  M.C.,  Cé  G.V.,  da  Silva  A.M., 
Wainstein  MV,  Boff  W,  Puñales  M.  Endothelial 
dysfunction  as  a  predictor  of  cardiovascular 
disease  in  type  1  diabetes.  World  J  Diabetes. 
2015 Jun 10;6(5):679-92. 
4.
 
Blum  A.  HMG-CoA  reductase  inhibitors 
(statins), inflammation, and endothelial progenitor 
cells-New mechanistic insights of atherosclerosis. 
Biofactors. 2014 May-Jun;40(3):295-302. 
5.
 
Brenner  H.,  Kloor  M.,  Pox C.P.  Colorectal 
cancer.  Lancet.  2014  Apr  26;383(9927):1490-
502. 
6.
 
Celermajer  D.S.  Testing  endothelial 
function  using  ultrasound.  J  Cardiovasc 
Pharmacol. 1998;32 Suppl 3:S29-32. 
7.
 
Corcos  L.,  Le  Jossic-Corcos  C.  Statins: 
perspectives in cancer therapeutics. Dig Liver Dis. 
2013 Oct;45(10):795-802. 
8.
 
Favoriti P., Carbone G., Greco M., Pirozzi 
F., Pirozzi R.E., Corcione F. Worldwide burden of 
colorectal  cancer: a  review.  Updates  Surg.  2016 
Apr 11. 
9.
 
Franchini M., Bonfanti C., Lippi G. Cancer-
associated  thrombosis:  investigating  the  role  of 
new  oral  anticoagulants.  Thromb  Res.  2015 
May;135(5):777-81. 
10.
 
Glynne-Jones  R.,  Lim  F.  Anal  cancer:  an 
examination  of  radiotherapy  strategies.  Int  J 
Radiat  Oncol  Biol  Phys.  2011  Apr  1;79(5):1290-
301. 
11.
 
Hladovec J. Circulating endothelial cells as 
a sign of vessel wall lesions. Physiol Bohemoslov. 
1978;27(2):140-4. 
12.
 
King  T.F.,  McDermott  J.H.  Endothelial 
progenitor  cells  and  cardiovascular  disease.  J 
Stem Cells. 2014;9(2):93-106. 
13.
 
Levi  M.  Diagnosis  and  treatment  of 
disseminated intravascular coagulation. Int J Lab 
Hematol. 2014 Jun;36(3):228-36. 
14.
 
Miyamoto  M.,  Kotani  K.,  Taniguchi  N. 
Effect  of  non-antihypertensive  drugs  on 
endothelial  function  in  hypertensive  subjects 
evaluated  by  flow-mediated  vasodilation.  Curr 
Vasc Pharmacol. 2015;13(1):121-7. 

Наука и Здравоохранение, 2, 2016 
Оригинальные исследования
 
127
 
15.
 
Molina  J.A.,  Jiménez-Jiménez  F.J., 
Navarro J.A., Ruiz E., Arenas J., Pérez-Sempere 
A., Egido J.A., Soriano-Soriano C., Ayuso-Peralta 
L., Fernández-Calle P. Serum levels of nitrates in 
focal  cerebral  ischemia.  Eur  J  Neurol.  1995 
Jul;2(3):225-7. 
16.
 
Owens  A.P.  3rd,  Mackman  N.  The 
antithrombotic  effects  of  statins.  Annu  Rev  Med. 
2014;65:433-45. 
17.
 
Palefsky  J.M.  Screening  to  prevent  anal 
cancer:  Current  thinking  and  future  directions. 
Cancer Cytopathol. 2015 Sep;123(9):509-10. 
18.
 
Pisanti  S.,  Picardi  P.,  Ciaglia  E., 
D'Alessandro  A.,  Bifulco  M.  Novel  prospects  of 
statins  as  therapeutic  agents  in  cancer. 
Pharmacol Res. 2014 Oct;88:84-98. 
19.
 
Profumo  E.,  Buttari  B.,  Saso  L.,  Rigano 
R.  Pleiotropic effects  of  statins  in  atherosclerotic 
disease:  focus  on  the  antioxidant  activity  of 
atorvastatin. 
Curr 
Top 
Med 
Chem. 
2014;14(22):2542-2551.  
20.
 
Stryjkowska-Góra 
A., 
Karczmarek-
Borowska  B.,  Góra  T.,  Krawczak  K.  Statins  and 
cancers. Contemp Oncol (Pozn). 2015;19(3):167-
75. 
21.
 
Su  J.B.  Vascular  endothelial  dysfunction 
and  pharmacological  treatment.  World  J  Cardiol. 
2015 Nov 26;7(11):719-741. 
22.
 
Undas  A.,  Brummel-Ziedins  K.E.,  Mann 
K.G.  Anticoagulant  effects  of  statins  and  their 
clinical implications. Thromb Haemost. 2014 Mar 
3;111(3):392-400.  
23.
 
Violi F., Calvieri C., Ferro D., Pignatelli P. 
Statins as antithrombotic drugs. Circulation. 2013 
Jan 15;127(2):251-7. 
24.
 
Wada  H.,  Matsumoto  T.,  Yamashita  Y.. 
Diagnosis  of  thrombosis  by  hemostatic  markers. 
Nihon Rinsho. 2014 Jul;72(7):1232-6. 
 
References: 
1.  Glanc  S.  Mediko-biologicheskaya  statistika 
[Biomedical Statistics]. – M., 2011, 216 p.  
2.  Momot A.P. Patologiya gemostaza printsipy 
i  algoritmy  kliniko-laboratornoi  diagnostiki 
[Principles  and  algorithms  for  clinical  and 
laboratory  diagnosis  of  hemostasis  pathology]. 
SPb., 2006, 185 p 
3.  Bertoluci  M.C.,  Cé  G.V.,  da  Silva  A.M, 
Wainstein  MV,  Boff  W,  Puñales  M.  Endothelial 
dysfunction  as  a  predictor  of  cardiovascular 
disease  in  type  1  diabetes.  World  J  Diabetes. 
2015, Jun 10;6(5):679-92. 
4.  Blum  A.  HMG-CoA  reductase  inhibitors 
(statins), inflammation, and endothelial progenitor 
cells-New mechanistic insights of atherosclerosis. 
Biofactors. 2014, May-Jun;40(3):295-302. 
5.  Brenner  H,  Kloor  M,  Pox  CP.  Colorectal 
cancer.  Lancet.  2014  Apr  26;383(9927):1490-
502. 
6.  Celermajer  D.S.  Testing  endothelial 
function  using  ultrasound.  J  Cardiovasc 
Pharmacol. 1998, 32, Suppl 3, P.29-32. 
7.  Corcos  L.,  Le  Jossic-Corcos  C.  Statins: 
perspectives in cancer therapeutics. Dig Liver Dis. 
2013, Oct;45(10):795-802. 
8.  Favoriti P, Carbone G, Greco M, Pirozzi F, 
Pirozzi  RE,  Corcione  F.  Worldwide  burden  of 
colorectal cancer: a review. Updates Surg. 2016, 
Apr 11. 
9.  Franchini M., Bonfanti C., Lippi G. Cancer-
associated  thrombosis:  investigating  the  role  of 
new  oral  anticoagulants.  Thromb  Res.  2015, 
May;135(5):777-81. 
10. Glynne-Jones  R.,  Lim  F.  Anal  cancer:  an 
examination  of  radiotherapy  strategies.  Int  J 
Radiat Oncol Biol Phys. 2011, Apr 1;79(5):1290-
301. 
11. Hladovec J. Circulating endothelial cells as 
a sign of vessel wall lesions. Physiol Bohemoslov. 
1978, 27(2):140-4. 
12. King  T.F.,  McDermott  J.H..  Endothelial 
progenitor  cells  and  cardiovascular  disease.  J 
Stem Cells. 2014, 9(2):93-106. 
13. Levi  M.  Diagnosis  and  treatment  of 
disseminated intravascular coagulation. Int J Lab 
Hematol. 2014, Jun;36(3):228-36. 
14. Miyamoto  M.,  Kotani  K.,  Taniguchi  N. 
Effect  of  non-antihypertensive  drugs  on 
endothelial  function  in  hypertensive  subjects 
evaluated  by  flow-mediated  vasodilation.  Curr 
Vasc Pharmacol. 2015;13(1):121-7. 
15. Molina  J.A.,  Jiménez-Jiménez  F.J., 
Navarro JA, Ruiz E, Arenas J, Pérez-Sempere A, 
Egido  JA,  Soriano-Soriano  C,  Ayuso-Peralta  L, 
Fernández-Calle  P.  Serum  levels  of  nitrates  in 
focal  cerebral  ischemia.  Eur  J  Neurol.  1995, 
Jul;2(3):225-7. 
16. Owens  A.P.  3rd,  Mackman  N.  The 
antithrombotic  effects  of  statins.  Annu  Rev  Med. 
2014, 65, P. 433-45. 

Original article 
Science & Healthcare, 2, 2016 
128 
17. Palefsky  J.M.  Screening  to  prevent  anal 
cancer:  Current  thinking  and  future  directions. 
Cancer Cytopathol. 2015, Sep;123(9):509-10. 
18. Pisanti  S.,  Picardi  P.,  Ciaglia  E., 
D'Alessandro  A.,  Bifulco  M.  Novel  prospects  of 
statins  as  therapeutic  agents  in  cancer. 
Pharmacol Res. 2014, Oct;88:84-98. 
19. Profumo  E.,  Buttari  B.,  Saso  L.,  Rigano  R. 
Pleiotropic  effects  of  statins  in  atherosclerotic 
disease:  focus  on  the  antioxidant  activity  of 
atorvastatin.  Curr  Top  Med  Chem.  2014, 
14(22):2542-2551. 
20. Stryjkowska-Góra  A.,  Karczmarek-Borowska 
B.,  Góra  T.,  Krawczak  K.  Statins  and  cancers. 
Contemp Oncol (Pozn). 2015, 19(3):167-75. 
21. Su  J.B.  Vascular  endothelial  dysfunction 
and  pharmacological  treatment.  World  J  Cardiol. 
2015, Nov 26;7(11):719-741. 
22. Undas  A.,  Brummel-Ziedins  K.E.,  Mann 
K.G.  Anticoagulant  effects  of  statins  and  their 
clinical implications. Thromb Haemost. 2014, Mar 
3;111(3):392-400.  
23. Violi  F.,  Calvieri  C.,  Ferro D.,  Pignatelli  P. 
Statins as antithrombotic drugs. Circulation. 2013, 
Jan 15;127(2):251-7. 
24. Wada  H.,  Matsumoto  T.,  Yamashita  Y.. 
Diagnosis  of  thrombosis  by  hemostatic  markers. 
Nihon Rinsho. 2014, Jul;72(7):1232-6. 
 
 
 
 
Контактная информация:  
Пак  Лаура  Алексеевна  –  PhD  докторант,  по  специальности  «Медицина»  Государственного 
медицинского университета города Семей, Казахстан. 
Почтовый адрес: Восточно-Казахстанская область, 071400, г. Семей, ул. Абая, 103 
E-mail: laura_pak86@yahoo.com 
Телефон: +7(707)1011393 
 

Наука и Здравоохранение, 2, 2016 
Оригинальные исследования
 
129
 
Получена: 11 марта 2016 / Принята: 22 апреля 2016 / Опубликована online: 6 мая 2016
 
 
УДК 617.726-009.12-08-057.87 
 
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АНОМАЛИЙ РЕФРАКЦИИ 
У СТУДЕНТОВ ПЕРВОГО КУРСА ГОСУДАРСТВЕННОГО 
МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ГОРОДА СЕМЕЙ 
 
Назерке Б. Кайыржанова 
1
, 
http://orcid.org/0000-0001-5585-5135
 
Аян О. Мысаев 
1
,
 
http://orcid.org/0000-0001-7332-4856
 
Касымхан А. Тлеубаев 
2
,
 
http://orcid.org/0000-0002-7906-2719
 
Альмира К. Ахметова 
1
, 
http://orcid.org/0000-0002-8938-3401 
 

жүктеу/скачать 7,91 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: