В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы.
H1 рецепторы в гладких мышцах, эндотелии сосудов, ЦНС (постсинаптические). Эффекты: вазодилатация, спазм гладкой мускулатуры бронхов, раздвижение клеток эндотелия (и, как следствие, транссудации жидкости в околососудистое пространство, отек, крапивница.
H3 рецепторы (пресинаптические). Центральная и переферическая нервная система Подавление высвобождения нейромедиаторов.
Блокаторы гистаминорецепторов
Н1: «антигистаминные препараты» димедрол, димебон
Н2-гистаминоблокаторы (при язве желудка)
ранитидин
Опиоидные рецепторы
Опиоидные рецепторы — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряженным с G белком. Основной функцией опиоидных рецепторов в организме является регулирование болевых ощущений.
При активации опиоидного рецептора ингибируется аденилатциклаза, которая играет важную роль при синтезе вторичного посредникацАМФ (cAMP), а также осуществляется регулирование ионных каналов. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих нейромедиаторов (таких как глутаминовая кислота), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам
Схема опиоидных рецепторов
Различают три группы опиоидных рецепторов: μ (мю), δ (дельта) и κ (каппа), каждая из которых подразделяется ещё на несколько типов. Эффект анальгезии наблюдается при стимуляции любого типа рецепторов. Агонисты μ-рецепторов, кроме того, вызывают угнетение дыхания и седативный эффект, а агонисты κ-рецепторов — психотомиметические эффекты. Действие большинства опиоидных анальгетиков связяно со стимуляцией рецепторов μ-типа
Естественными лигандами опиоидных рецепторов являются нейропептиды: эндорфины, энекефалины и динорфины. При этом эндорфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ.
Природные опиоидные пептиды (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) выделены впервые в 1975 г. из мозга млекопитающих. Это были так называемые энкефалины — лейцин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COOH (молекулярная масса 556) и метионин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (молекулярная масса 574), представляющие собой пептиды, различающиеся лишь концевым С-остатком. Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие опиоидные пептиды, получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Все эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате протеолиза.
Первым открытым опиоидом был морфин, алкалоид опийного мака, выделенный Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 г. В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. Многие из них используются в медицине в качестве анальгетиков и средств против кашля.
Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая эйфорию, а при систематическом употреблении — сильную физическую и психическую зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.
Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов
Вещество
Сродство к рецепторам
μ
δ
κ
Морфин
++
+
+
Героин*
++
Метадон
++
Фентанил
++
Сальвинорин А
+
Кодеин
±
Оксикодон
±
Гидрокодон
±
Декстропропоксифен
±
Буторфанол
±
++
Пентазоцин
±
+
Бупренорфин
±
−−
−−
Налорфин
−
+
Нальбуфин
−−
++
Налоксон
−−
−
−
Налтрексон
−−
−
−
Обозначения: ++: сильный агонист, +: агонист, ±: частичный агонист, −: антагонист, −−: сильный антагонист.
Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через гемато-энцефалический барьер, где преобразуется в 6-моноацетилморфин — мощный агонист μ-рецепторов
