Факторы риска передачи . Наиболее важными факторами риска передачи инфекции от матери ребенку, несмотря на правильное проведение профилактики (HBIG и первая доза вакцины против гепатита В, введенная в течение 12 часов после рождения и завершения серии вакцинации против гепатита В), по-видимому, являются: положительный HBeAg и/или высокий уровень ДНК HBV у матери.
Трансплацентарная передача и передача в результате акушерских процедур являются редкими причинами, а грудное вскармливание, по-видимому, не представляет существенного риска. Кроме того, польза кесарева сечения для защиты от передачи инфекции четко не установлена. Таким образом, акушерский подход не должен зависеть от ВГВ-статуса матери.
Репликативный статус HBV . Риск передачи повышен у женщин с HBeAg-положительным статусом и/или с высоким уровнем ДНК HBV. В одной серии передача произошла при отсутствии профилактики у 85–90 процентов младенцев, рожденных от HBeAg-положительных матерей, и у 32 процентов младенцев, рожденных от HBeAg-отрицательных матерей [44 ] . Дети, рожденные от HBeAg-положительных матерей, остаются в группе риска заражения HBV, даже если они получают вакцинацию против гепатита B и HBIG (приблизительно 9 процентов в одном большом когортном исследовании) [45 ] . Описание репликативных фаз хронической инфекции ВГВ можно найти в других источниках. (См. «Вирус гепатита В: Клинические проявления и естественное течение», раздел «Фазы хронической инфекции ВГВ» .)
Уровень ДНК HBV . Уровни ДНК HBV в материнской сыворотке коррелируют с риском передачи инфекции. Вертикальная передача гепатита В происходит у 9–39 процентов младенцев от матерей с высокой виремией, несмотря на послеродовую вакцинацию [ 46-50 ]. Риск передачи HBV редок, если материнская ДНК HBV <10 5–10 6 международных единиц /мл. В качестве примеров:
●В исследовании 773 HBsAg-положительных матерей на Тайване отношение шансов рождения инфицированного ребенка увеличилось с 1 до 147, поскольку уровень ДНК HBV в сыворотке матери увеличился с 5 пг/мл (приблизительно 150 000 международных единиц/мл) до >1400 пг. /мл (приблизительно 45 000 000 международных единиц/мл) [ 51 ].
●В другом исследовании, проведенном в Китае с участием 112 новорожденных от матерей с хронической инфекцией ВГВ, уровень инфицирования увеличился с 0 процентов у матерей с уровнем ДНК ВГВ в сыворотке <20 000 международных единиц/мл (<10,5 копий/мл) до 50 процентов у с уровнем ДНК HBV примерно 10 9 международных единиц/мл (от 9 до 10 log 10 копий/мл) [ 52 ].
●Исследование, проведенное в Австралии, в котором приняли участие 138 детей, рожденных от матерей с ДНК ВГВ, показало аналогичную тенденцию [ 53 ]. Передача HBV была обнаружена у четырех детей, несмотря на использование HBIG и вакцинации против гепатита B у троих и использование только вакцины у одного. Все четверо детей родились у матерей с высоким уровнем ДНК ВГВ (>10 8 копий/мл).
●В проспективном обсервационном исследовании проследили 303 пары мать-ребенок, в которых мать была HBsAg-положительной [ 54 ]. Хроническая инфекция HBV развилась у 10 детей, рожденных от 87 HBeAg-положительных матерей, тогда как ни один из детей, рожденных от 216 HBeAg-отрицательных матерей, не заразился. Все дети, рожденные от HBeAg-положительных матерей, получили дозу вакцины против гепатита B в течение первой недели и HBIG в течение 24 часов после рождения. Модель многовариантной логистической регрессии предсказала частоту передачи вируса гепатита В от матери при уровнях ДНК ВГВ 2 x 10 4 , 2 x 10 5 , 2 x 10 6 , 2 x 10 7 и 2 x 10 8 .международных единиц/мл составит 0,9 процента (95% ДИ, 0,9–2,7 процента), 2,6 процента (95% ДИ, 1,1–6,2 процента), 6,6 процента (95% ДИ, 0,5–12,6 процента), 14,6 процента (95% ДИ, 5,6–23,6 процента) и 27,7 процента (95% ДИ, 13,1–42,4 процента) соответственно.
●В наблюдательном исследовании в период с 1997 по 2010 год оценивалось состояние 4446 младенцев, рожденных от 3253 ВГВ-положительных матерей [ 55 ]. Большинство младенцев получили HBIG и три дозы вакцины против гепатита B. Передача вируса от матери ребенку произошла в 3,4 процента случаев рождения детей у HBeAg-положительных матерей и в 0,04 процента случаев рождения детей у HBeAg-отрицательных матерей. Тестирование на ДНК HBV и HBeAg было проведено у 835 женщин. Среди таких женщин трое детей заразились ВГВ, несмотря на пассивную и активную иммунизацию. Все трое детей родились от матерей, которые были HBeAg-положительными и имели уровень ДНК HBV >6 x 10 7 международных единиц/мл. Передача ВГВ не наблюдалась у матерей с вирусной нагрузкой менее 5 х 10 7 международных единиц/мл, независимо от статуса матери по HBeAg.
●Метаанализ, включавший 13 исследований, показал, что среди младенцев, получивших своевременную дозу при рождении (в течение 12 часов) вакцины HBIG и HBV, ни один не был инфицирован, когда материнская ДНК HBV составляла <200 000 международных единиц/мл [56 ] .
200>20>10>