Сахарный диабет. Сахарный диабет – группа метаболических
заболеваний, характеризующихся гипергликемией. Поэтому основным
маркером данного заболевания является повышенное содержание глюкозы в
системе циркуляции. Однако, глюкоза крови – достаточно лабильный
показатель, который отражет состояние углеводного обмена в течение
последних нескольких минут, может меняться в зависимости от физического,
эмоционального состояния пациента, приема лекарственных препаратов, в
том числе инсулина. Поэтому имеются обоснованные предложения в
качестве
маркера
сахарного
диабета
использовать
определение
гликированного гемоглобина (HbA
1C
), содержание которого в системе
циркуляции определяется уровнем гликемии и длительностью контакта
гемоглобина с глюкозой. Уровень гликированного гемоглобина в
эритроцитах является интегральным показателем углеводного обмена за
предшествующие 6-8 недель и является достаточно стабильным маркером
сахарного диабета.
5.7.3. Лабораторные маркеры заболеваний сердечно-сосудистой системы
Инфаркт миокарда. Диагноз инфаркта миокарда складывается из
клинической картины, характерных изменений ЭКГ и динамики изменения с
повышением и последующим снижением в крови биохимических маркеров
повреждения миокарда.
Традиционными маркерами острого повреждения сердечной мышцы
являются сердечная фракция креатинкиназа (МВ-КК), миоглобин, тропонин
Т или тропонин I. В последнее время к этой группе маркеров раннего
инфаркта миокарда присоединился белок, связывающий жирные кислоты.
Креатинкиназа (KK) – фермент, с молекулярной массой 85 кДа,
осуществляет превращение фосфокреатина с образованием креатина и АТФ,
который необходим для мышечного сокращения. Для ткани сердца
характерен изофермент КК-MB. Изофермент КК-МВ важно исследовать при
ОИМ, так как эта изоформа в значительном количестве содержится
652
практически только в сердечной мышце. Активность и концентрация КК-МВ
в сыворотке крови повышаются, начиная с 4-6 часов после повреждения
миокарда, достигают пика через 12-24 часа и возвращается к исходному
уровню через 48-72 часа. КК-МВ значительно более специфична при
повреждении миокарда, чем общая активность КК в сыворотке. Однако
активность гена, кодирующего субъединицу B, может повышаться в
регенерирующей скелетной мышце, что снижает специфичность этого
маркера.
Миоглобин – небольшой гем-содержащий растворимый белок
скелетных мышц и миокарда (м.м. 17 500). Благодаря высокой
растворимости и небольшому размеру, миоглоблин быстро освобождается
при поражении мышц и выводится почками. Это ранний маркер острого
инфаркта миокарда, увеличивается в крови уже через 2-4 часа, и приходит к
норме, как правило, за 24 часа. Повторные повышения уровня МГ в крови на
фоне уже начавшейся нормализации говорит об образовании новых
некротических очагов. Существенным недостатком этого маркера является
его низкая специфичность. Нормальный уровень миоглобина помогает
исключить диагноз инфаркта миокарда, но его повышение может быть
связано и с различными поражениями скелетных мышц. При нарушении
почечного кровотока и снижении фильтрации в почках уровень МГ в
сыворотке крови может существенно повышаться.
Сердечный белок, связывающий жирные кислоты. Миокард
единственная ткань, которая постоянно нуждается в свободных
(неэтерифицированных) жирных кислотах (СЖК) для энергообразования.
Поглощение СЖК кардиомиоцитами происходит путем активного
транспорта, который осуществляет особый переносчик - сердечный белок,
связывающий жирные кислоты – (сБСЖК). Этот белок связан с
плазматической мембраной кардиомиоцитов. сБСЖК - маркер раннего
выявления некроза миокарда. БСЖК, так же как и миоглобин, присутствует и
в сердце, и в скелетных мышцах. За счет низкой молекулярной массы – 15
653
кДа, присутствия в цитоплазме кардиомиоцита и особенностей
распределения в организме (основная часть содержится в миокарде) этот
маркер обладает кинетикой освобождения в кровь, сходной с кинетикой МГ,
однако является более специфичным. Определение сБСЖК используется для
ранней диагностики ОИМ, выявления ранних рецидивов ИМ, оценки успеха
реперфузионного лечения и рисков у больных с ОКС. Динамика нарастания
уровня сБСЖК наиболее выражена в первые часы после развития
ангинозного приступа (его уровень повышается через 1-2 часа после начала
болевого приступа), достигая максимума через 4-6 часов. Возвращение к
нормальному уровню сБСЖК происходит через 12-24 часа после начала
ишемии.
Тропонин — белок сократительного аппарата мышц. Сердце и
скелетные мышцы содержат разные изоформы тропонинов I и T, что
позволило создать тесты, высокоспецифичные для поражения сердца. С
точки зрения диагностики инфаркта миокарда, обе субъединицы тропонина I
и T совершенно равнозначны, и все международные рекомендации не делают
различия между ними. Оба маркера (ТнI и ТнТ) могут быть обнаружены в
крови пациента спустя 3-6 часов после начала боли в груди, достигая
пикового уровня в течение 12-36 часов (а иногда и позже). Тропонин -
наиболее специфичный маркер повреждения миокарда различной этиологии,
позволяет оценить размер очага инфаркта миокарда. Это наиболее
чувствительный поздний маркер острого инфаркта миокарда: измерение
уровня тропонина Т информативно в период до 14 дней заболевания. По
уровню тропонина возможно оценить риск развития сердечно-сосудистых
осложнений при нестабильной стенокардии, он позволяет выявить даже
самые незначительные повреждения миокарда.
Высокочувсттвительный тропонин. Даже небольшое повышение
сердечного тропонина (cTn) – свидетельство сердечно-сосудистых
заболеваний. Низкий уровень cTn – свидетельство благополучия сердечно-
сосудистой системы. В связи с этим было сформулировано достаточно
654
уникальное требование к тест-системам, предназначенным для определения
cTn. Тест-система должна определять уровень тропонина в сыворотке у
здорового со стороны сердечно-сосудистой системы человека. Была
предложена схема для утверждения тест-систем на тропонин, согласно
которой вводится понятие о 99-ой процентили. Согласно этой схеме тест-
система должна среди 100 здоровых человек без каких-либо патологий,
затрагивающих сердечно-сосудистую систему, определять уровень cTn ниже
установленного для этой тест-системы дискриминантного значения.
Допускается, что только у 1 из 100 здоровых человек тест-система выявит
уровень cTn выше установленного для этой тест-системы дискриминантного
значения. Более того, тесты на кардиальные тропонины I или T должны
иметь коэффициент вариации (CV) меньше 20%. Чем меньше значения CV,
тем меньше отличия при повторных измерениях в одном и том же и образце,
выше точность и меньше ложноположительных диагнозов. Были
разработаны, так называемые, высокочувствительные тесты – hs-cTn,
чувствительность которых была повышена в 1000–10000 раз. hs-cTn у
пациентов с симптомами острого коронарного синдрома – ранний маркер
ИМ, который, по сравнению с «обычными» cTn тестами, выявляет большее
количество пациентов с диагнозом ИМ без подъема сегмента ST и является
независимым предиктором неблагоприятных исходов. Динамика уровней hs-
cTn (повышение, постоянство, снижение концентрации в крови)
дифференцирует острый некроз кардиомиоцитов от их хронического
повреждения. С помощью серийного измерения hs-cTn диагноз ИМ можно
исключить уже в первые часы после поступления в кардиологическую
клинику.
Достарыңызбен бөлісу: |