Решением Учебно-методического совета фгбоу дпо рманпо минздрава России «28» ноября 2016г
жүктеу/скачать 4,09 Mb. Pdf көрінісі
|
e6b070e24f4686904d2cdeb41279e63c
| Хронический миелолейкоз. Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
составляет 15-20% всех случаев миелопролиферативных заболеваний. Встречается в любом возрасте, чаще у лиц среднего и пожилого возраста. Заболевание связано с опухолевой трансформацией полипотентной гемопоэтической стволовой клетки. Маркером опухолевого клона при ХМЛ является филадельфийская хромосома (Рh-хромосома), которая образуется в результате приобретенной транслокации t(9;22) (q34;q11). При образовании Рh-хромосомы происходит перенос генетического материала хромосомы 9 на 22, что приводит к образованию химерного гена BCR/ABL. Продукт этого гена – онкобелок р210 – является тирозинкиназой с повышенной активностью. Он играет ведущую роль в патогенезе ХМЛ, приводя к неконтролируемой пролиферации, угнетению апоптоза, нарушению дифференцировки гемопоэтических клеток и развитию лейкозного клона. Появление BCR/ABL тирозинкиназы в гемопоэтических предшественниках приводит к нарушению нормального функционирования клетки и ее злокачественной трансформации. Со временем клетки, содержащие патологический белок р210, вытесняют нормальные стволовые, у больного развивается картина ХМЛ. Аномальная хромосома обнаруживается во всех 302 клетках миелопоэза, а также Т- и В-лимфоцитах, поэтому все потомство – гранулоциты, моноциты, эритрокариоциты, мегакариоциты и лимфоциты – принадлежит к опухолевому клону. До 95% случаев ХМЛ – Рh-позитивные, лишь 5-8% наблюдений регистрируются как Рh-негативные. Диагноз ХМЛ окончательно может быть верифицирован с помощью цитогенетического или молекулярно-генетического методов исследования и обнаружения Рh- хромосомы или BCR/ABL-транскрипта. Благодаря успешному использованию ингибиторов тирозинкиназ в лечении ХМЛ, способных элиминировать клоны клеток, несущих Рh- хромосому, достигнуты существенные успехи в увеличении продолжительности жизни больных. Однако полностью уничтожить родоначальные Рh-позитивные клетки пока не удается. В настоящее время необходимым является использование современных методов для оценки минимальной остаточной болезни. Одним из них является метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH), который может быть применен как к делящимся, так и неделящимся клеткам, характерным для минимальной остаточной болезни. Цитогенетический ответ определяется по содержанию Рh+-клеток в пунктате костного мозга: полный – 0%, частичный – 1-35%, малый – 36-65%, минимальный – 66-95%, нет ответа – более 95%. Молекулярный ответ оценивается на основании определения количества BCR/ABL-транскрипта в периферической крови с помощью метода количественной ПЦР в реальном времени (RQ-PCR). Полным молекулярным ответом считают случаи, когда BCR/ABL-транскрипт выявить не удается. жүктеу/скачать 4,09 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|