С курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров
жүктеу/скачать 2,61 Mb. Pdf көрінісі
|
Farmatsevticheskaia biotekhnologiia Moiseev-DV 2020
Глава 22. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ 277 оптимальной температурой является 25–26 С, в то время как при образовании антибиотиков актиномицетами обычно поддерживают более высокую температуру 27–29 С. Перемешивание и аэрация. Т.к. продуценты антибиотиков являются аэробами, следовательно, требуется создать при их синтезе хорошую аэрацию. Кислород необходим для биосинтеза ряда антибиотиков, т.к. последний расходуется при замыкании β-лактамного и тиазолидинового колец во время биосинтеза β-лактамной структуры. В целом потребность в кислороде зависит от концентрации биомассы и ее метаболической активности. Назначение аэрации и перемешивания – снабжение культуры кислородом, но одновременно они способствуют поддержанию мицелия во взвешенном состоянии и выравниванию концентрации питательных веществ и продуктов обмена в культуральной жидкости. Вспенивание. Питательные среды, применяемые при получении антибиотиков, содержат вещества, способные образовывать весьма стойкие пены. Аэрация и перемешивание среды вызывают образование слоя пены на поверхности жидкости, что ухудшает условия развития продуцента. В связи c интенсивным пенообразованием, сопровождающим процесс синтеза антибиотиков, в состав среды вводят пеногасители (растительные и животные жиры, минеральные масла, поверхностно активные вещества). 2. Подготовка посевного материала (продуценты-мутанты колба на качалке первый инокулятор (10 л) второй инокулятор (100– 500 л) ферментер). 3. Ферментация. Для получения антибиотиков используют методы поверхностного и глубинного культивирования. В промышленном производстве антибиотиков используют аппараты разной емкости. В ходе ферментации культура непрерывно аэрируется стерильным подогретым воздухом. Температура среды, рН и ряд других параметров автоматически регулируются в соответствии с регламентом производства антибиотика. Процесс ферментации осуществляется в строго стерильной глубинной аэробной периодической культуре, носит выраженный двухфазный характер. 4. Выделение антибиотиков. Локализация антибиотика, сфера его применения определяют специфику приемов постферментационной стадии. Если антибиотик находится в клетках, на первом этапе обработки биомассу выделяют из культуральной жидкости (фильтрацией или центрифугированием); после разрушения клеток антибиотик экстрагируют |