Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие



бет39/159
Дата26.12.2023
өлшемі8,43 Mb.
#144230
түріУчебное пособие
1   ...   35   36   37   38   39   40   41   42   ...   159
Байланысты:
уч пос Витамины (оконч)

К. Фолькерс (1906-1997)
Химическая природа
К витамину В6 относятся производные 3-оксипиридина – пиридоксол, пиридоксаль, пиридоксамин:

Витамин устойчив к термообработке, но чувствителен к консервированию и свету.


Метаболизм и биологическое значение
После всасывания в кишечнике, эти пищевые формы витамина В6, считающиеся неактивными, преобразуются в биологически активный пиридоксаль-5'-фосфат, или фосфопиридоксаль (ПЛФ) в печени и кишечнике, затем происходит связывание с сывороточным альбумином, необходимое для транспортировки в периферические ткани. Все три основные пищевые формы витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) являются начальными субъектами фермента пиридоксалькиназы, которая добавляет фосфатную группы в позицию 5’, хотя это происходит только в случае, если пиридоксаль обеспечивает осуществление образования формы ПЛФ: из продукта пиридоксина (пиридоксин-5'-фосфат) или пиридоксамина (пиридоксамин 5'-фосфат); они оба необходимы для того, чтобы фермент пиридокс(ам)инфосфатоксидаза, в конечном итоге, образовывал ПЛФ. ПЛФ может гидролизоваться в обратном порядке в пиридоксаль с помощью ПЛФ фосфатазы, и этот фермент может способствовать тому, чтобы пиридоксина-5'-фосфат преобразовывался обратно в пиридоксин. 80% витамина В6 нашего организма – это пиридоксальфосфат мышц, в основном связанный с гликогенфосфорилазой.
Пиридоксаль является субстратом для альдегидоксидазы, которая вырабатывает мочевой метаболит 4-пиридоксиновой кислоты (4-ПК), которая является конечным продуктом метаболизма витамина В6.
Хотя витаминными свойствами обладают все три формы, в обмене веществ участвуют только пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат.
Фосфопиридоксаль является коферментом аминотрансфераз и декарбоксилаз аминокислот, поэтому участвует в дезаминировании, декарбоксилировании аминокислот. Фосфорилированные производные витамина В6 служат коферментами метаболизма азотсодержащих соединений (аминокислот, порфиринов, нуклеотидов).
1. Регулируют обмен аминокислот: реакции
а) переаминирования:
Например:

ПВК + фосфопиридоксамин → аланин + фосфопиридоксаль


Аспартат + фосфопиридоксаль → оксалоацетат + фосфопиридоксамин
Суммарно:

трансаминаза


ПВК + аспартат → аланин + оксалоацетат
(ПЛФ)
Нарушение переаминирования отражается на синтезе белка в быстропролиферирующих тканях, например, костном мозге: отмечается лейкопения.
б) декарбоксилирования:
Например:

глутаматдекарбоксилаза (ПЛФ)


Г лутамат ГАМК (тормозный медиатор)

(ПЛФ) СО2


Г истидин гистамин (биогенный амин)
СО2
(ПЛФ)
Т ирозин тирамин (биогенный амин)
СО2

СО2



Серин → этаноламин → холин (липотропный эффект)
(ПЛФ) ↓ ↓
глицерофосфатид

в) дезаминирования аминокислот: серинпируват + аммиак; неокислительное дезаминирование цистеина


г) взаимопревращение серина и глицина (в этом процессе также необходима фолиевая кислота – см. ниже)


2.Используются в обмене серосодержащих аминокислот:


Метионин

г омоцистеин цистатионин цистеин
цистатионин- цистатиониназа
синтаза (ПЛФ) (ПЛФ)

Транссульфирование: гомоцистеин+серингомосерин+цистеин


3.Участники кинуренинового пути преобразования триптофана:

Триптофан---------- → ----------------- НАД+ → НАД+Ф


кинурениназа
(ПЛФ)

4. Входя в состав 5-аминолевулинатсинтазы, обеспечивает синтез гема:


Г лицин + сукцинилКоА 5-аминолевулиновая к-та→ Гем


5-аминолевулинатсинтаза
(ПЛФ)
У алкоголиков, из-за ускорения разрушения витамина В6, вследствие влияния ацетальдегида на активность его оксидазы, отмечается нарушение утилизации железа костным мозгом, сидеробластическая анемия, гемохроматоз. Частично анемия связана с понижением скорости абсорбции кобаламина, характерным для дефицита пиридоксина.
5. Пиридоксин служит коферментом ферментов синтеза азотистых оснований, в том числе сфингозина – компонента сфинголипидов нервной ткани.
Примерами реакций с участием В6-зависимых ферментов также являются: образование серотонина и дофамина, превращение триптофана в никотиновую кислоту.
Пиридоксин участвует в преобразовании арахидоновой кислоты в линолевую, поэтому при его дефиците могут наблюдаться явления недостатка ненасыщенных жирных кислот (витамина F) – себорейный дерматит. Отличительной особенностью дерматита при нехватке пиридоксина от дерматита, вызванного нехваткой полиненасыщенных кислот (ПНЖК), является не только наличие шелушения, эритемы и пигментации, но и отека.
Пиридоксину присуща липотропная активность, связанная с участием в обмене метионина. Вместе с этим пиридоксин участвует в синтезе антилипоптропного ниацина из триптофана.
Пиридоксин участвует во внутримитохондриальном синтезе жирных кислот (является коферментом конденсирующего фермента для элонгации жирной кислоты).
Пиридоксин необходим для активного транспорта аминокислот через клеточные мембраны и при васывании аминокислот в кишечнике.
Витамин В6 участвует в траснпорте калия – показано его роль в переносе калия внутрь клеток.
Пиридоксин участвует в синтезе кофермента А. показано, что при дефиците этого витамина количество кофермента А в печени снижается.
Отмечено, что дефицит пиридоксина сопровождается гиперхолестролемией и нарушением иммунного ответа.
Пиридоксальфосфат является важным в действии стероидных гормонов. ПЛФ удаляет гормон-рецепторный комплекс из связи с ДНК, заканчивая действие стероидного гормона. Поэтому при дефиците пиридоксина наблюдается повышенная чувствительность к действию низких концентраций эстрогенов, андрогенов, кортизола и витамина Д. Повышенная чувствительность к стероидным гормонам может быть важным в развитии гормон-зависимого рака молочных желез, матки, предстательной железы и в этой связи оценка статуса пиридоксина является важной в прогнозе указанной патологии.

Витамин В6 активирует всасывание аминокислот из кишечника, их проникновение из крови в клетки, реабсорбцию в почках. Выяснено участие фосфопиридоксаля в обмене углеводов (в гликогенолизе – играет роль в каталитической функции фосфорилазы).


Витамин В6 входит в состав МАО и ДАО.
Витамин В6 может удлинять время свертывания и ингибировать агрегацию тромбоцитов, что, вероятно, объясняется связыванием пиридоксальфосфата с фибриногеном и со специфическими аминогруппами на поверхности тромбоцитов.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   35   36   37   38   39   40   41   42   ...   159




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет