Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
уч пос Витамины (оконч)
- Бұл бет үшін навигация:
- Фолиновая кислота и фолиевая кислота – это не одно и то же
| Антагонисты и авитаминоз
В 1855 году английский врач Томас Аддисон а затем в 1872 году более подробно немецкий врач Антон Бирмер описали болезнь, которую назвали злокачественной (пернициозной) анемией. Томас Аддисон (1793-1860) Антон Бирмер (1827-1892) Вскоре французский врач Арман Труссо предложил назвать эту болезнь аддисоновой анемией, или болезнью Аддисона. В 1926 году Дж. Уипл, Дж. Майнот, У. Мерфи сообщили, что пернициозная анемия лечится введением в рацион питания сырой печени и в основе заболевания лежит врожденная неспособность желудка секретировать вещество, необходимое для всасывания витамина В12. За это открытие они в 1934 году получили Нобелевскую премию. Всасывание фолацина снижается у алкоголиков под действием этанола, при приеме фенитоина и барбитуратов. Витамин неустойчив к кулинарной обработке. Заболевание печени повышает скорость развития фолатной недостаточности. Цитостатики (аминоптерин, аметоптерин, метотрексат), ингибиторы дигидрофолатредуктазы являются антивитаминами витамина Вс. Среди них такие как Триметоприм, Пириметамин и метотрексат; сульфонамиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойной кислоты в реакциях дигидроптероатсинтазы синтетазы).Фолиевая кислота необходима для поддержания жизнедеятельности клеток и быстро делящихся тканей. Раковые клетки характеризуются быстрым делением, и для лечения рака используются лекарства, вмешивающиеся в метаболизм фолиевой кислоты. Метотрексат – это препарат, часто используемый для лечения рака, потому что он ингибирует производство активной формы тетрагидрофолиевой кислоты из неактивного дигидрофолата.Рис. 12 – Метаболизм и роль ТГФК с приложением метотрексата Тем не менее, метотрексат может быть токсичным и вызывать такие побочные эффекты, как воспаление желудочно-кишечного тракта, создавая трудности в питании. Кроме того, при приеме фолиевой кислоты наблюдается подавление деятельности костного мозга (вызывающее лейкопению и тромбоцитопению), и острая почечная и печеночная недостаточность. Препарат с торговым названием Лейковорин, содержащий фолиновую кислоту, форму фолиевой кислоты (формил-ТГФ), способен обращать токсические эффекты Метотрексата. Фолиновая кислота и фолиевая кислота – это не одно и то же. Фолиевая кислота играет определенную роль в химиотерапии рака. Известны случаи развития серьезных неблагоприятных последствий при замещения фолиевой кислоты на фолиновую у пациентов, проходящих раковую химиотерапию при приеме Метотрексата. Это особенно важно для пациентов, принимающих Метотрексат, и следующим рекомендациям врача при использовании добавок фолиевой или фолиновой кислот. У пациентов, прошедших лечение Метотрексатом, добавки фолиновой кислоты в меньшей степени способствуют делению клеток, чем добавки фолиевой кислоты. Количество фолиевой кислоты будет исчерпываться быстро делящиимися (раковыми) клетками и поэтому не будет подавлять эффекты Метотрексата.Вальпроевая кислота является одним из наиболее часто назначаемых противосудорожных препаратов, и также используется для лечения некоторых психиатрических заболеваний, является известным ингибитором фолиевой кислоты, и, таким образом, причиной дефектов нервной трубки и расщелин позвоночника, а также когнитивных нарушений у новорожденных. По этой причине матерям, продолжающим принимать вальпроевую кислоту или ее производные во время беременности для контролирования состояния своего здоровья (вместо прекращения приема препарата или переключения на другое лекарственное средство или уменьшения дозы), советуют принимать фолиевую кислоту под руководством медицинских работников. Описаны первичные эндогенные гиповитаминозы в основе которых лежат блоки – а) формилинотрансферазы, проявляется задержкой умственного развития; б) фолатредуктазы, при этом развивается мегалобластическая анемия. в) тимидилатсинтазы, при этом развивается мегалобластическая анемия и ДНТ, гомоцистеинемия Возможно развитие вторичного эндогенного гиповитаминоза при хроническом алкоголизме, при назначении сульфаниламидов, некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов. Чаще всего авитаминоз Вс развивается как вторичный, так как Вс широко распространен. Авитаминоз обычно связан с недостатком В12. При переносе метильного радикала ТГФК взаимодействует с витамином В12. Витамин В12 способствует отщеплению метильной группы от ТГФК. Недостаток витамина В12 приводит к накоплению метил-ТГФК и блокированию всех реакций, для осуществления которых необходима ТГФК. Таким образом, авитаминоз Вс часто оказывается следствием авитаминоза В12, при этом развивается мегалобластическая, или злокачественная анемия (анемия Аддисона-Бирмера). Эту анемию можно считать полиавитаминозом, вызванную как отсутствием витамина Вс, так и витамина В12, при этом ведущая роль принадлежит витамину В12. Клинические проявления дефицита этих витаминов идентичны, за исключением того, что неврологические изменения чаще развиваются при дефиците витамина В12. Начинается заболевание со слабости, головной боли, возможны обмороки. Происходит нарушение биосинтеза пуринов и дезокситимидинфосфата, что вызывает угнетение синтеза ДНК и деления кроветворных клеток. Наблюдается снижение количества эритроцитов и других клеток крови, в периферической крови и костном мозге появляются незрелые, крупные клетки – мегалобласты с меньшим содержанием ДНК. ДНК становится нестабильной. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|