«спецификация на выпуск (release specification)» – «

12 
«стабильная 
субстанция 
(stable 
substance)» 
– 
активная 
фармацевтическая субстанция считается стабильной, если соответствует 
спецификации при хранении при температуре 25 °С и относительной 
влажности 60 % или при температуре 30 °С и относительной влажности 
60 % (65 %) в течение двух лет, а также при 40 °С и относительной 
влажности 75 % в течение шести месяцев; 
«стрессовые 
исследования 
активной 
фармацевтической 
субстанции (stress testing of the API)» – исследования, проводимые для 
установления характеристик стабильности, свойственных активной 
фармацевтической субстанции. Такие исследования являются частью 
стратегии разработки и, как правило, проводятся при более 
неблагоприятных условиях, чем условия ускоренных исследований; 
«стрессовые исследования лекарственного препарата (stress testing 
of the medicinal product)» – исследования, проводимые для оценки 
влияния более неблагоприятных условий, чем условия ускоренных 
исследований хранения. Они включают исследования фотостабильности 
и параметров, специфических для определенных лекарственных форм; 
«существующая активная фармацевтическая субстанция (existing 
API)» – активная фармацевтическая субстанция, которая была 
разрешена к применению в ЕАЭС в составе соответствующего 
лекарственного препарата, зарегистрированного в установленном 
порядке; 
«ускоренные исследования (accelerated testing)» – исследования, 
спланированные с целью ускорения химической деградации или 
физического изменения активной фармацевтической субстанции либо 
лекарственного препарата посредством создания неблагоприятных 

13 
условий хранения и являющиеся частью формализованной программы 
исследования стабильности.
Такие данные дополнительно к результатам долгосрочных 
исследований стабильности используются для оценки более отдаленных 
химических эффектов при условиях неускоренных исследований, а 
также для оценки влияния кратковременных отклонений от условий 
хранения, указанных в маркировке, которые могут возникнуть при 
транспортировке. 
Результаты 
исследования, 
полученные 
при 
ускоренных исследованиях, не всегда позволяют прогнозировать 
физические изменения. 
2. Исследования стабильности новых активных фармацевтических 
субстанций
Общие положения 
2.1. В настоящем разделе рассматривается информация о 
стабильности новых АФС, которую следует представлять в 
регистрационном досье. В настоящем разделе не регламентируется 
информация, требуемая для составления сокращенных заявлений о 
регистрации, заявлений о внесении изменений в регистрационное досье, 
заявлений о получении разрешения на проведение клинических 
исследований и т.п. Данные о стабильности фармацевтической 
субстанции являются неотъемлемой частью системного подхода к 
оценке ее стабильности. 
2.2. Стабильность АФС устанавливается ее производителем на 
основании результатов исследований стабильности и необходима для 
определения периода до проведения повторных исследований 

14 
устойчивых АФС или срока годности (срока хранения) малоустойчивых 
АФС. 
2.3. Перед проведением исследований составляется программа 
изучения стабильности АФС, включающая виды планируемых 
исследований (стрессовые, ускоренные и долгосрочные), выбор серий, 
описание системы упаковка (укупорка), испытуемые характеристики, 
аналитические методики, частоту исследований, условия хранения. 
Стрессовые исследования 
2.4. 
Стрессовые 
исследования 
АФС 
могут 
помочь 
идентифицировать вероятные продукты деградации, что, в свою 
очередь, помогает установить пути деградации и свойственную 
молекуле 
стабильность, 
а 
также 
валидировать 
способность 
аналитических 
методик 
определять 
стабильность. 
Проведение 
стрессовых исследований зависит от индивидуальных особенностей 
АФС и вида лекарственного препарата. 
2.5. Для подтверждения идентифицированных продуктов и путей 
деградации могут быть дополнительно предоставлены данные, 
опубликованные в научной литературе. Отдельное изучение 
определенных продуктов деградации может не понадобиться, если 
показано, что они не образуются в условиях ускоренных или 
долгосрочных исследований. Если таких данных нет, то необходимо 
провести стрессовые исследования. 
2.6. Стрессовые исследования проводят на одной серии АФС. 
Исследования должны включать исследования влияния температур, 
превышающих температуру при ускоренных исследованиях с 
последовательным ее повышением на 10 °С (например, 50 °С, 60 °С и 

15 
т.д.), влияния влажности (например, относительной влажности 75 % и 
выше); а также при необходимости, окисление и фотолиз. Если АФС 
представляет собой раствор или суспензию, в ходе исследования 
стабильности необходимо оценить ее способность к гидролизу в 
широком интервале рН. 
2.7. Оценка фотостабильности – неотъемлемая часть стрессовых 
исследований. Условия исследований фотостабильности описаны в 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: