Биохимические причины сахарного диабета и виды этой болезни

Сахарный диабет (СД) – полиэтиологическое заболевание, связанное:

• 
  со снижением количества β клеток островков Лангерганса,
  
• 
  с нарушениями на уровне синтеза инсулина,
  
• 
  с мутациями, приводящими к молекулярному дефекту гормона,
  
• 
  со снижением числа рецепторов к инсулину и их аффинности в клетках-мишенях,
  
• 
  с нарушениями внутриклеточной передачи гормонального сигнала.
  

Причины инсулинозависимого сахарного диабета

• 
  снижение активности рецепторов (рецепторные механизмы),
  
• 
  нарушение проведения сигнала от рецептора к внутриклеточным ферментам (пострецепторные механизмы).
  

Рецепторные механизмы

• 
  увеличение диаметра и площади поверхности жировых клеток (ожирение) - снижение скорости образования рецепторных микроагрегатов,
  
• 
  повышенная вязкость мембран (снижение доли ненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах, увеличение содержания холестерина),
  
• 
  блокирование инсулиновых рецепторов антителами,
  
• 
  нарушение мембран в результате активации процесов ПОЛ.
  

• 
  изменение конформации рецепторов инсулина при воздействии свободных радикалов (продуктов окислительного стресса).
  

Пострецепторные механизмы

В результате развиваются снижение активации белков этого сигнального пути, отсутствие быстрых эффектов инсулина, а именно активации трансмембранных переносчиков глюкозы (ГлюТ4) и метаболических ферментов утилизации глюкозы.

1. 
   Фосфорилирование серина (но не тирозина) в составе IRS уменьшает его способность связываться с ФИ-3-киназой и ослабляет ее активирование. Данный процесс катализируется множеством серин-треониновых киназ, активность которых повышается при воспалении, стрессе, гиперлипидемиях, ожирении, переедании, дисфункции митохондрий.
   
2. 
   Нарушение баланса между количеством субъединиц ФИ-3-киназы (p85 и p110), т.к. эти субъединицы могут конкурировать за одни и те же участки связывания с белком IRS. Этот дисбаланс меняет активность фермента и снижает передачу сигнала. Причиной патологического повышения отношения p85/p110 предполагают высококалорийное питание.