Тобы: 212а ом қабылдаған: Тоқтамысова Айман
жүктеу/скачать 28,67 Kb.
|
1 2
|
БОӨЖ Тақырыбы: Стероидты гормондар: құрылымы, синтезі, әсер ету механизмі Орындаған: Абжетова Гаухар Тобы: 212А ОМ Қабылдаған: Тоқтамысова Айман Жоспары: Стероидтардың құрылымы C21 C19 C18 Синтез - бүйрек үсті безінің кортекс деңгейіндегі синтез Глюкокортикоидты синтез Глюкокортикоидты әрекеттер - Андроген синтезі Минералокортикоидтардың синтезі (альдостерон) Минералокортикоидтардың әрекеттері - аталық жыныс стероидтарының жыныстық синтезі - аналық бездегі әйел жыныстық стероидтардың синтезі Жыныстық стероидтардың әрекеттері Қимыл механизмі Мысал ретінде альдостерон Әдебиеттер тізімі Стероидты гормондар Олар ішкі секреция бездерінен түзілген және тікелей қан айналым ағынына тасталатын заттар, бұл оларды тіндерге әкеліп соқтырады, сонда олар физиологиялық әсер етеді. Оның жалпы атауы оның негізгі құрылымында стероидты ядро болуынан туындайды. Холестерол - бұл барлық стероидты гормондар синтезделетін прекурсорлар, олар прогестагендерге (мысалы, прогестерон), эстрогендерге (эстрон), андрогендерге (тестостерон), глюкокортикоидтарға (кортизол), минералокортикоидтар (альдостерон) және D дәрумені. Әр түрлі стероидты гормондардың арасында олардың әртүрлі функционалдық қасиеттерін беретін молекулалық айырмашылықтар болғанымен, олар өздеріне тән негізгі құрылымға ие және 17 көміртек атомдарының циклопентанергидрофенантренімен ұсынылған деп айтуға болады. Стероидтардың құрылымы Стероидтер дегеніміз - алты көміртек атомының (циклогексанның) және бес көміртек атомының біреуінің (циклопентанның) бірігуінен тұратын ата-ана ядросы деп санауға болатын жалпы сипаттағы органикалық қосылыстар. Бұл құрылым «циклопентанепергидрофенантрен» деп те аталады. Сақиналар өзара байланысты болғандықтан, оны құрайтын көміртек атомдарының жалпы саны 17 құрайды; дегенмен, табиғи стероидтардың көпшілігінде 13 және 10 көміртектерде метил топтары бар, олар сәйкесінше 18 Табиғи стероидты қосылыстардың көпшілігінде сақина құрылымында алкогольдік қызметі бар бір немесе бірнеше топтар болады, сондықтан оларды стеролдар деп атайды. Олардың ішінде көміртегі 3-те алкоголь функциясы бар және көміртегі 17-ге байланған 8 көміртек атомының бүйірлік көмірсутекті тізбегі бар холестерин; саны 20-дан 27-ге дейін болатын атомдар. Осы 17 көміртектен басқа, стероидты гормондар құрылымында осы атомдардың 1, 2 немесе 4 көп болуы мүмкін, сондықтан стероидтардың үш түрі, атап айтқанда: C21, C19 және C18 танылады. C21 C21s, прогестерон және бүйрек үсті кортикостероидтары (глюкокортикоидтар мен минералокортикоидтар) сияқты, «прегнаннан» шыққан. Оның құрамында 21 көміртек атомы бар, себебі 17 негізгі сақинаға 13 және 10 көміртектердің метил топтарының екеуі қосылады, ал бүйір тізбектің екі көміртегі С17-ге қосылған, олар бастапқыда холестерол құрамында 8 көміртек болатын. . C19 С19 андрогендік белсенділігі бар жыныстық гормондарға сәйкес келеді және «андростаннан» алынады (көміртектің 19 атомы), бұл препанин С17 бүйір тізбегінің екі көміртегін жоғалтқан кезде қалатын құрылым, ол гидроксилмен немесе кетон тобы. C18 C18 стероидтері - бұл әйелдер гормондары немесе эстрогендер, олар негізінен әйел жыныс бездерінде синтезделеді және олардың стероидтардың басқа екі түріне қатысты айрықша сипаттамасы - соңғысында көміртекке 10-қалыпта болатын метилдің болмауы. Холестеролдан синтез кезінде көміртектердің санын өзгертетін және құрылымның ерекше көміртектерінің дегидрленуіне және гидроксилденуіне ықпал ететін ферментативті модификация жасалады. Синтез Стероидты гормондар шығаратын жасушалар, ең алдымен, бүйрек үсті бездерінің қабығында орналасады, мұнда кортизол сияқты глюкокортикоидтар, альдостерон сияқты минералокортикоидтар және дегидроэпиандростерон мен андростендион сияқты ер жыныстық гормондар түзіледі. Еркектердің жыныстық жыныс бездері андрогендердің түзілуіне жауап береді, олардың құрамына жоғарыда аталған гормондар мен тестостерон кіреді, ал пісіп жетілген аналық без фолликулалары прогестерон мен эстрогендерді шығарады. Барлық стероидты гормондардың синтезі холестериннен басталады. Бұл молекуланы стероидты гормондар шығаратын жасушалар синтездей алады, бірақ көбінесе оны осы жасушалар циркуляциялық плазмада болатын төмен тығыздықтағы липопротеидтерден алады. Бүйрек үсті безінің кортекс деңгейіндегі синтез Бүйрек үсті безінің қыртысында үш қабат бөлінеді, олар сыртынан сәйкесінше шумақтық, фасикулярлық және ретикулярлы аймақтар деп аталады. Гломерулярда негізінен минералокортикоидтар (альдостерон) синтезделеді, фасикулярлы глюкокортикоидтарда кортикостерон және кортизол, ал ретикулярлы андрогендерде дегидроэпиандростерон және андростендион. Глюкокортикоидты синтез Синтездегі алғашқы қадам митохондрияда пайда болады және холестерол десмолаза деп аталатын, P450 цитохромына жататын және «P450scc» немесе «CYP11A1» деп аталатын ферменттің әсерінен тұрады. бүйір тізбектің көміртегі атомдары C17-ге бекітілген. Десмолазаның әсерінен холестерол (27 көміртек атомы) прегненолонға айналады, ол 21 көміртегі атомынан тұратын қосылыс болып табылады және С21 типті стероидтардың біріншісін білдіреді. Прегненолон тегіс эндоплазмалық ретикулумға ауысады, мұнда ферменттің әсерінен 3y-гидроксистероиддегидрогеназа көміртегі 3 алкоголь тобының гидроксилінде дегидрлеу процесіне түсіп, прогестеронға айналады. 21β-гидроксилазаның, сонымен қатар «P450C21» немесе «CYP21A2» деп аталатын әсерінен, прогестерон көміртегі 21-де гидроксилденіп, 11-дезоксикортикостеронға айналады, ол митохондрияға оралады және оған 11β-гидроксилаза ферменті ( P450C11 «немесе» CYP11B1 «) кортикостеронға айналады. Кортикостеронмен емес, кортизолмен аяқталатын фасикулярлы аймақтағы тағы бір синтез желісі, препененолон немесе прогестеронды 17 позициясында 17α-гидроксилазамен гидроксилденіп («P450C17» немесе «CYP17») айналады. 17-гидроксипрегнолон немесе 17-гидроксипрогестерон. Прегненолонды прогестеронға айналдыратын 3β-гидроксистероид дегидрогеназа ферменті, сонымен қатар 17-гидроксипрегнолонды 17-гидроксипрогестеронға айналдырады. Соңғысы кортикостеронды (21β-гидроксилаза және 11β-гидроксилаза) сәйкесінше дезоксикортизолға және кортизолға шығаратын жолдың соңғы екі ферменттерімен қатарынан жүзеге асырылады. Глюкокортикоидты әрекеттер Бүйрек үсті безі кортексінің зона фасикулярында өндірілетін негізгі глюкокортикоидтар - кортикостерон және кортизол. Екі зат, бірақ әсіресе кортизол метаболизмге, қанға, қорғаныс пен жараның жазылуына, сүйектің минералдануына, ас қорыту жолына, қанайналым жүйесіне және өкпеге әсер ететін кең ауқымды әрекеттерді көрсетеді. Метаболизмге қатысты кортизол липолизді және бауырда кетон денелері мен төмен тығыздықтағы белоктарды (LDL) қалыптастыру үшін қолдануға болатын май қышқылдарының бөлінуін ынталандырады; май тіндеріндегі глюкозаның сіңірілуі мен липогенезінің төмендеуі, бұлшықет ішіндегі глюкозаның сіңірілуі және қолданылуы. Ол сонымен қатар перифериядағы ақуыз катаболизміне ықпал етеді: дәнекер тіндерде, бұлшықет және сүйек матрицасында, сол арқылы бауырда плазма ақуыздарының синтезі және глюконеогенез үшін қолданылуы мүмкін аминқышқылдары бөлінеді. Ол SGLT1 тасымалдағыштарының өндірісін арттыру арқылы ішек глюкозасының сіңуін қосымша ынталандырады. Ішекте глюкозаның тез сіңуі, бауыр өндірісінің жоғарылауы және бұлшықет пен май тіндерінде бұл көмірсутектің төмендеуі плазмадағы глюкоза деңгейінің жоғарылауын жақтайды. Қанға келетін болсақ, кортизол ұю процесін қолдайды, нейтрофилді гранулоциттердің түзілуін ынталандырады және эозинофилдердің, базофилдердің, моноциттердің және Т лимфоциттердің тежелуін қамтамасыз етеді, сонымен қатар простагландиндер, интерлейкиндер, лимфокиндер, гистаминдер сияқты қабыну медиаторларының шығуын тежейді. және серотонин. Жалпы алғанда, глюкокортикоидтар иммундық жауапқа кедергі келтіреді деп айтуға болады, сондықтан оларды терапевтік жолмен, егер бұл реакцияны асыра немесе орынсыз болған жағдайларда, мысалы, аутоиммундық аурулар кезінде немесе ағзаларды трансплантациялау кезінде азайтуға болады. қабылдамау. - Андроген синтезі Бүйрек үсті безінің кортекс деңгейіндегі андроген синтезі негізінен ретикулярлы аймақ деңгейінде және 17-гидроксипрегнолон мен 17-гидроксипрогестероннан жүреді. Жоғарыда аталған екі затты түзетін сол 17α-гидроксилаза ферментінде 17,20 лиазалық белсенділігі бар, ол C17 бүйір тізбегінің екі көміртегін алып тастап, оларды кето тобымен (= O) ауыстырады. Бұл соңғы әрекет көміртектер санын екіге азайтады және C19 типті стероидтер шығарады. Егер әсер 17-гидроксипрегненолонға қатысты болса, нәтиже дегидроэпиандростеронға келеді; Егер, екінші жағынан, әсер етуші зат гидроксипрогестерон болса, онда өнім андростендион болады. Екі қосылыс 17-кетостероидтар деп аталады, өйткені олардың құрамында көміртегі 17-де кетон тобы бар. 3β-гидроксистероиддегидрогеназа сонымен қатар дегидроэпиандростеронды андростендионға айналдырады, бірақ ең көп тарағаны сульфокиназа арқылы дегидроэпиандростерон сульфатына айналады, тек дерлік ретикулярлы аймақта болады. Минералокортикоидтардың синтезі (альдостерон) Зона гломерулозасында 17α-гидроксилаза ферменті жоқ және кортизол мен жыныстық гормондардың 17-гидроксистероидты прекурсорларын синтездей алмайды. Оның құрамында 11β-гидроксилаза жоқ, бірақ оның құрамында кортикостерон, 18-гидроксикортикостерон және минералокортикоидты альдостеронды дәйекті түрде өндіре алатын альдостерон синтетаза деп аталатын фермент бар. Минералокортикоидтардың әрекеттері Ең маңызды минералокортикоид - бүйрек үсті безінің кортексінің zona glomerularis синтезделетін альдостерон, бірақ глюкокортикоидтар минералокортикоидтық белсенділікті де көрсетеді. Альдостеронның минералокортикоидтық белсенділігі дистальді нефронның түтікшелі эпителий деңгейінде дамиды, ол натрийдің (Na +) қайта сіңуіне және калийдің (K +) бөлінуіне ықпал етеді, осылайша осы иондардың деңгейлерінің сақталуына ықпал етеді дене сұйықтықтары. - аталық жыныс стероидтарының жыныстық синтезі Тестулярлық андроген синтезі Лейдиг жасушалары деңгейінде жүреді. Тестостерон - аталық безде түзілетін негізгі андрогендік гормон. Оның синтезі бүйрек үсті безінің кортексі деңгейінде андрогендерді синтездеу үшін бұрын сипатталғандай андростендионның алғашқы өндірісін қамтиды. Андростендион 17 көміртегі кетон тобын гидроксил тобымен (OH) алмастыратын 17β-гидроксистероид дегидрогеназа ферментінің әсерінен тестостеронға айналады. Тестостеронға мақсат ретінде қызмет ететін кейбір тіндерде ол 5α-редуктаза арқылы дигидротестостеронға дейін азаяды, бұл үлкен андрогендік қуатқа ие. - аналық бездегі әйел жыныстық стероидтардың синтезі Бұл синтез әйелдердің жыныстық циклі кезінде болатын өзгерістермен қатар жүреді. Синтез фолликулада пайда болады, ол әр цикл кезінде жұмыртқаны босату үшін пісіп, содан кейін тиісті сары денені шығарады. Эстрогендер жетілген фолликуланың түйіршік жасушаларында синтезделеді. Жетілген фолликулада текроде андростендион және тестостерон сияқты андрогендер шығаратын жасушалар бар. Бұл гормондар көршілес гранулеза жасушаларына диффузияланады, оларда ароматаза ферменті бар, ол оларды эстронға (E1) және 17β-эстрадиолға (E2) айналдырады. Екеуінен де эстриол синтезделеді. Жыныстық стероидтардың әрекеттері Андрогендер мен эстрогендер ерлер мен әйелдердің жыныстық сипаттамаларын дамытатын негізгі функциясы болып табылады. Андрогендер құрылымдық белоктардың синтезіне ықпал ету арқылы анаболикалық әсер етеді, ал эстрогендер оссификация процесін қолдайды. Әйелдердің жыныстық циклі кезінде бөлінетін эстрогендер мен прогестерон әйелдің денесін овуляция кезінде шыққан жетілген аналық жасушаның ұрықтануы нәтижесінде туындайтын жүктілікке дайындауға арналған. Қимыл механизмі Егер сізге гормондардың әсер ету механизмі туралы жадыны жаңарту қажет болса, әрі қарай оқымас бұрын келесі бейнені көрген жөн. Стероидты гормондардың әсер ету механизмі олардың бәрінде бірдей.Липофильді қосылыстарға келетін болсақ, олар липидті мембранада қиындықсыз ериді және гормонға жауап беруі керек арнайы цитоплазмалық рецепторлары бар мақсатты жасушаларының цитоплазмасына енеді. Гормон-рецепторлық кешен түзілгеннен кейін ол ядролық мембрананы кесіп өтіп, транскрипция коэффициенті түрінде геномға, гормонға жауап беретін элементпен (HRE) немесе алғашқы жауап генімен байланысады, ал ол өз кезегінде оның орнына екінші реттік жауап гендерін реттей алады. Түпкілікті нәтиже - транскрипцияның және гормонмен индукцияланған ақуыздардың синтезделуімен аяқталатын өрескел эндоплазмалық тордың рибосомаларында аударылатын хабарлаушы РНҚ синтезі. Мысал ретінде альдостерон Альдостеронның әрекеті негізінен дистальды түтіктің соңғы бөлігі деңгейінде және гормон Na + реабсорбциясы мен К + секрециясын күшейтетін жинау түтіктерінде жүреді. Осы аймақтың негізгі түтікшелі жасушаларының люминальды қабығында эпителий Na + каналдары және «ROMK» типіндегі K + каналдары орналасқан (ағылш. Бүйрек сыртқы медулярлық калий арнасы). Базолиталды мембранада Na + / K + ATPase сорғылары бар, олар Na + жасушадан базолитальды интерстициальды кеңістікке үздіксіз тартады және K + жасушаға енгізеді. Бұл белсенділік Na + жасушаішілік концентрациясын өте төмен деңгейде ұстап, түтікшенің люмені мен жасуша арасындағы осы ион үшін концентрация градиентін құруды қолдайды. Айтылған градиент Na + эпителий каналы арқылы жасушаға қарай жылжуға мүмкіндік береді, ал Na + жалғыз өтетіндіктен, қозғалатын әрбір ион үшін өтелмеген теріс заряд қалады, бұл түтікшенің люмені интерстицийге қатысты теріс болып қалады. Яғни, трансепителиалды потенциалдар айырымы теріс жарықпен жасалады. Бұл жарықтың негативтілігі, оның жасушадағы концентрациясының жоғарылауымен қозғалатын К + шығуын жақсартады және жарықтың терістілігі шығарылатын түтікшенің люменіне қарай бөлінеді. Дәл осы Na + реабсорбциясы және K + секреция белсенділігі альдостерон әсерімен реттеледі. Андиотензин II әсеріне немесе гиперкалиемияға жауап ретінде қанда болатын және zona glomerularis-тен босатылған альдостерон негізгі жасушаларға еніп, оның интраситоплазмалық рецепторымен байланысады. Бұл кешен ядроға жетіп, экспрессиясы Na + / K + сорғыларының, эпителий Na + каналдары мен ROMK K + каналдарының, сонымен қатар басқа ақуыздардың синтезі мен белсенділігін арттыратын гендердің транскрипциясын қолдайды. Денедегі Na + ұстап қалудың және K + зәр шығарудың жоғарылауының жалпы әсерін тигізетін жауап. жүктеу/скачать 28,67 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|
1 2