Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2). Комментарии: если полногеномное секвенирование не проясняет молекулярно- генетический анализ, то такое же исследование показано и обоим родителям пациента.
Рекомендуется пересмотр нативных данных экзомного или геномного
секвенирования (представленных в формате fastQ) с предполагаемой генетической
эпилепсией, если ранее не был установлен точный молекулярно-генетический диагноз
[260].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4). Комментарии: Необходимость такого подхода диктуется тем, что до сих пор остаются технические и биологические ограничения методов генетической диагностики, а также до сих пор не открыты значение и связь с фенотипом для всех генов. Пересмотр данных через полтора-два года является закономерным шагом в поиске и подтверждении генетической природы.
Рекомендуется проведение анализа метилирования (метил-чувствительная
ПЦР) СpG островков в области промотора гена SNRPN на хромосоме 15q11-q13 у ребенка
с эпилепсией при подозрении на наличие у него синдрома Ангельмана с целью
подтверждения диагноза [261].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарии: Судороги - один их частых симптомов у пациентов с синдромов Ангельмана. Кроме эпилепсии у пациентов отмечается походка по типу «механической куклы», задержка речевого развития и характерная медленноволновая активность на межприступной ЭЭГ. Анализ метилирования позволяет выявить две основные причины возникновения синдрома-делеции в области хромосомы 15q11-q13 и однородительскую дисомию. В норме, у здоровых людей метилирован материнский аллель и не метилирован отцовский аллель в регионе 15q11-q13, что можно определить с помощью исследования 123
промоторной области гена SNRPN (малого ядерного рибонуклеопротеина полипептида N) путем полимеразной цепной реакции (ПЦР). При синдроме Ангельмана анализ определяет неметилированный аллель отцовского происхождения при отсутствии метилированного материнского аллеля. Нормальный профиль метилирования не исключает синдром Ангельмана, потому что в 20 - 25% случаев этот синдром обусловлен мутацией гена UBE3A, и не сопровождается изменением метилирования.
