Информационно дидактический блок
Рисунок - Графическая иллюстрация типичных состояний процесса
жүктеу/скачать 7,47 Mb.
|
Валидация 6-9 такырыптар
- Бұл бет үшін навигация:
- СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ИННОВАЦИОННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ, ПРОИЗВОДСТВА И ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА (РАТ)
Рисунок - Графическая иллюстрация типичных состояний процессаРасчет показателей возможностей процессовКомбинацию индексов возможностей процессов выбирают в зависимости от результата оценки стабильности процесса (приложение А). Если целевое значение параметра не указано, то значения Ср, Сpk, Рр и Ррk следует рассчитывать по следующим формулам: где USL и LSL — соответственно наибольшее и наименьшее предельные значения показателя качества (пределы поля допуска). В некоторых случаях по усмотрению пользователя настоящего стандарта или по требованию потребителя могут быть применены иные показатели возможностей процесса, например коэффициент воспроизводимости стабильного процесса и коэффициент пригодности процесса, стабильность которого не подтверждена В ряде случаев может быть установлен только один предел поля допуска: либо наибольшее предельное значение USL, либо наименьшее предельное значение LSL показателя качества. Тогда для оценки возможностей процесса применяют только индексы Срк и Ррк. которые рассчитывают по следующим формулам: для стабильного процесса в состоянии А, если задано наибольшее предельное значение показателя качества USL. То если задано наименьшее предельное значение показателя качества LSL, то для нестабильного процесса в состояниях Б и В. если задано наибольшее предельное значение показателя качества USL, то если задано наименьшее предельное значение показателя качества LS L, то СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ИННОВАЦИОННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ, ПРОИЗВОДСТВА И ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА (РАТ)Научная, основанная на рисках система – процессно-аналитическая технология, или РАТ – призвана поддерживать инновации и эффективность в фармацевтической разработке, производстве и обеспечении качества. Система основана на понимании процесса (технологии) для принятия промышленностью и FDA инновационных и основанных на рисках решений. Система включает два компонента: (1) набор поддерживающих инновации научных принципов и инструментов, и (2) стратегию регуляторного применения, обеспечивающую инновации. РАТ – система проектирования, анализа и контроля производства через своевременные измерения (т.е., во время переработки) критических качественных и функциональных показателей сырья и находящихся в процессе переработки материалов, а также процессов с целью обеспечения качества готовой продукции. Важно отметить, что в РАТ термин «аналитический» трактуется широко и включает интегрированный химический, физический, микробиологический, математический анализ и анализ рисков. Цель РАТ — улучшить понимание и контроль производственного процесса, что находится в соответствии с нашей действующей системой качества лекарственных препаратов: качество продукции не может быть обеспечено проверкой; оно должно «встраиваться» или закладываться через разработку. Качество встраивается в фармацевтическую продукцию через всестороннее понимание: Планируемых терапевтических задач; популяции пациентов; пути введения; а также фармакологических, токсикологических и фармакокинетических характеристик препарата Химических, физических и биофармацевтических характеристик препарата Разработки продукта и выбора компонентов продукта и упаковки на основании вышеперечисленных свойств препарата Разработки производственных процессов с использованием принципов проектирования, науки о материалах и обеспечения качества для обеспечения приемлемого и воспроизводимого качества и функционирования продукта в течение всего срока годности. Повышенное внимание к встраиванию качества в продукты позволяет в большей мере сосредоточиться на значимых многофакторных связях между материалами, процессом производства, переменными факторами окружающей среды и их влиянии на качество. Повышенное внимание к этим вопросам составляет основу для выявления и понимания связей между различными критическими факторами состава и процесса и для разработки эффективных стратегий снижения риска (например, спецификаций продукта, контролей процесса, обучения). Данные и информацию, помогающие понять эти связи, можно эффективно получать через программы, предшествующие определению композиции, исследования в рамках разработки и масштабирования, а также путем улучшенного анализа производственных данных, получаемых в течение всего жизненного цикла продукта. Ожидается, что эффективные инновации в разработке, производстве и обеспечении качества позволят лучше ответить на следующие вопросы: Каковы механизмы распада, высвобождения и всасывания препарата? Как компоненты продукта влияют на качество? Какие источники вариабельности являются критическими? Как процесс контролирует вариабельность? ПОНИМАНИЕ ПРОЦЕССА, ПРИНЦИПЫ И ИНСТРУМЕНТЫ РАТ В целом, процесс считается хорошо понятым. Когда (1) определены и объяснены все критические источники вариабельности; (2) вариабельность контролируется процессом; и (3) можно правильно и надежно предсказать параметры качества продукта на всем проектном пространстве для используемых материалов, параметров процесса, производственных условий, условий окружающей среды и иных условий. Прогнозируемость отражает высокую степень понимания процесса. Хотя ретроспективные данные о возможностях технологического процесса указывают на состояние контроля, только их одних может быть недостаточно для измерения и отражения понимания процесса. Упор на понимание процесса может уменьшить бремя валидации систем, благодаря появлению большего числа вариантов обоснования и квалификации систем, предназначенных для мониторинга и контроля биологических, физических и/или химических показателей материалов и процессов. Структурированная разработка продукта и процесса в малом масштабе с использованием экспериментального дизайна и анализаторов процесса на линии или в линии для сбора данных в реальном времени может дать более глубокое видение и понимание для разработки, оптимизации, масштабирования процесса, переноса технологии и контроля. Далее понимание процесса продолжается на этапе производства, когда могут появиться другие переменные (например, факторы окружающей среды и изменение поставщиков). Таким образом, важно непрерывное приобретение знаний на протяжении всего жизненного цикла продукта. Есть много инструментов, обеспечивающих понимание процесса для научной, управляемой с точки зрения рисков фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества. При использовании в рамках системы эти инструменты могут быть эффективным средством получения информации, облегчающей понимание процесса, непрерывное совершенствование и разработку стратегий снижения рисков. В структуре РАТ эти инструменты можно подразделить на следующие категории: Многофакторные инструменты для разработки, получения и анализа данных Анализаторы процесса Инструменты для контроля процесса Инструменты для непрерывного совершенствования и управления знаниями Правильное сочетание некоторых или всех этих инструментов может быть применимо к отдельной операции или ко всему производственному процессу и обеспечению его качества. жүктеу/скачать 7,47 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|