4. б) -адреноблокаторы МД: блокируя 1-адренорецепторы миокарда -адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем:
блокада -адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции -адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконетриктором в результате повышается ОПСС повышается АД) понижение выработки ренина уменьшение ангиотензина II понижение АД:
угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно -адреноблокаторы блокируют -адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических 2-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов ОПСС понижается;
блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов (стимуляция 2-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи) понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель расслабление ГМК сосудов понижение ОПСС.
Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект -блокаторов.
Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.
Анаприлин - применяют внутрь по 20-120 мг 2-3 раза в сутки.
Атенолол - внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема.
Побочные эффекты: со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;
обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных -блокаторов);
нарушение половой функции у мужчин;
обострение с. Рейно (больше у неселективных -блокаторов)
неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);
синдром отмены
усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.