Микрофлора растительного лекарственного сырья
жүктеу/скачать 64,26 Kb.
|
| Пирогенность инъекционным растворам данной группы лекарственных средств зависит от:
Исходной (до стерилизации) микробной контаминации раствора (особенно грамотрицательными бактериями), степень которой обусловлена: *качеством используемых субстанций и вспомогательных веществ (микробиологическая чистота), *качеством воды для инъекций (микробиологическая чистота) *интервалом времени от начала производства препарата до стерилизации (т.к. микробы могут использовать компоненты препарата в качестве питательных веществ и размножаться в нём) – не должен превышать 3 часов (Приказ №309 от 21 октября 1997 г.), *внешней средой асептического бокса (чистой зоны на фармацевтических заводах) – оборудование, воздух (микробная контаминация), *качеством обработки рук провизора, *соблюдением правил работы в асептическом боксе (чистой зоне на фармацевтических заводах) и технологии производства лекарственного препарат; 2.Внесения пирогенных веществ (липополисахаридов, липополипротеидов бактерий) с водой, субстанциями, растворителями, со стенок флаконов – возвратной аптечной посуды, что обусловлено: *накоплением продуктов жизнедеятельности и распада (после тепловой стерилизации!) микроорганизмов в субстанциях, растворителях, *накоплением продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов в воде для инъекций (при нарушении правил подготовки дистиллятора к работе, обработки баллонов для сбора воды, сроков и условий хранения воды для инъекций), *накоплением продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов на стенках возвратной аптечной посуды – флаконов (при нарушении правил её дезинфекции, мытья и стерилизации) (см. разделы «Вода», «Асептика», Приказ №309) Таким образом, растворы для инъекций должны готовиться из лекарственных веществ, полностью отвечающих требованиям фармакопейных статей и другим нормативным документам. Субстанции для инъекций должны храниться в специальных штангласах с притертыми пробками в специальном шкафу. Перед заполнением штангласов новыми порциями препаратов банки и пробки тщательно очищаются и стерилизуются. С целью контроля качества производственного процесса изготовляемые в аптеках растворы для инъекций и промежуточные продукты подвергаются микробиологическому контролю (микробиологическая чистота и стерильность) выборочно, не реже 2 раз в квартал, а также на содержание пирогенных веществ ежеквартально. Испытание на пирогенность. (ГФ XII, стр.125; ОФС 42-0061-07) Испытание основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекций. Содержание животных и подготовка их к испытанию. Каждый кролик находится в помещении с постоянной температурой в отдельной клетке, на полноценном пищевом рационе, ограждённый от внешних раздражителей (акустических, оптических и т.д.). Перед проведением испытаний отбирают здоровых кроликов одного пола, массой 2,0 – 3,5 кг, измеряют температуру и взвешивают (животные не должны терять в весе и должны иметь нормальную температуру в течении предыдущей недели); лишают корма без ограничения воды (за 18 часов до исследования). Во время проведения опыта животные лишаются воды и корма. Проведение испытания. Шприцы, иглы, посуда для разведения препарата должны быть стерильны и апирогенны (обеспечивается нагреванием: Т2500С – 30 мин, Т2000С – 60 мин.). Все растворители должны быть стерильными и апирогенными. Измеряют ректальную температуру дважды с интервалом в 30 мин с точностью до 0,10С. Готовят общий раствор для каждой серии препарата, подогревают до 370С и вводят в ушную вену животному в течение 2 мин в объёме не менее 0,2 мл и не более 10 мл (тест-доза, объём лекарственного препарата и скорость введения указывается в фармакопейной статье). После внутривенного введения испытуемого вещества измеряют температуру на протяжении 3 часов с промежутками в 30 мин (при других путях ведения – на протяжении 5 часов). Учёт результатов. Испытание можно проводить поэтапно. На каждом этапе используют 3 кроликов. Максимальное число этапов не должно превышать 4. На I этапе для 3 кроликов определяют сумму индивидуальных максимальных повышений температуры и сравнивают результат с нормативами. Если сумма повышений температуры не превышает 1,20С, а индивидуальное повышение ни у одного из кроликов не выше 0,50С, лекарственное средство признают апирогенным. Если сумма повышений температуры более 1,20С или, хотя бы, у одного кролика индивидуальное повышение более 0,50С – переходят ко II этапу. На каждом этапе сумму повышений температуры последовательно суммируют, а результаты сравнивают с нормативами; учитывают и количество кроликов, повышение температуры у которых было более 0,50С. Лекарственное средство признают пирогенным, если результат на II этапе и последующих превышает нормативы для каждого этапа и количество кроликов, давших индивидуальное повышение более 0,50С, больше допустимого для каждого этапа. жүктеу/скачать 64,26 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|