Н. В. Куркина, Е. И. Горшенина, Л. В. Чегодаева, А. В. Полагимова
жүктеу/скачать 1,32 Mb. Pdf көрінісі
|
Анемия хронических заболеваний
| ПАТОГЕНЕЗ
Основной механизм развития АХЗ — иммуновос- палительный. Повышенная экспрессия провоспа- лительных цитокинов является ключевым звеном патогенеза АХЗ. В результате воздействия провос- палительных цитокинов при острой инфекции или хроническом заболевании отмечается повышенное образование воспалительного белка — гепсидина, из- меняется метаболизм железа [19, 20]. Гепсидин — это пептидный гормон, который образуется в гепатоцитах и служит гормональным регулятором гомеостаза же- леза. Гепсидин контролирует уровень железа в плазме за счет регуляции абсорбции железа из кишечника и высвобождения его в макрофагах и гепатоцитах. Гепсидин нарушает доставку железа из клеток, блокируя активность ферропортина, что приводит к нарушению нормального эритропоэза [21]. Кроме того, провоспалительные цитокины (ИЛ-6, ФНО-α и др.) угнетают выработку ЭПО непосредственно в почках, что подавляет пролиферацию и созревание эритроидных предшественников в костном мозге, сокращают продолжительность жизни эритроцитов и нарушают регуляцию гомеостаза железа (рис. 1). Патогенетическое воздействие провоспалительных цитокинов при АХЗ разноплановое: нарушение обмена железа, угнетение нормального эритропоэза в костном мозге и уменьшение образования ЭПО. Основной патогенетический механизм развития АХЗ обусловлен нарушением обмена железа. На фоне инфекционных заболеваний, опухолевых процессов, иммунных состояний происходит активация Т-клеток и моноцитов, которые продуцируют в ходе иммунной реакции цитокины, такие как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10. При действии ИЛ-6 и липополисахаридов в гепатоцитах увеличивается образование гепсидина, который ингибирует абсорбцию железа в двенадцати- перстной кишке и блокирует высвобождение железа из макрофагов [22]. Недостаточное поступление железа в костный мозг сопровождается нарушением эритропоэза и, как следствие, снижением показателей красной крови. Таким образом, при инфекционно-воспалительных, аутоиммунных заболеваниях и злокачественных опухолях вследствие повышенного уровня гепсидина развивается функциональный дефицит железа за счет его накопления в макрофагах. жүктеу/скачать 1,32 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|