Нейромедиаторы и нейропептиды — биомаркеры метаболических нарушений при ожирении
жүктеу/скачать 309,4 Kb. Pdf көрінісі
|
| Система проопиомеланокортина
POMC-позитивные нейроны способствуют со- хранению массы тела в условиях избыточного потре- бления либо недостатка энергии, проводя сигналы от сенсоров пищевых веществ в области мозга, отвечаю- щие за контроль аппетита и регуляцию метаболизма [33]. Делеция меланокортинового рецептора MC3R у мышей изменяет соотношение потребляемых нутри- ентов, вызывает накопление жира, развитие инсули- норезистентности и повышение липогенеза. Экспрес- сия MC3R в вентромедиальных гипоталамических SF1(+ve)-нейронах улучшает метаболический кон- троль, но не влияет на аппетит и пищевое поведение. У мышей C57BL/6J, получавших дефицитный по энергии рацион, развивалась непреодолимая поведен- ческая компенсаторная реакция, включавшая избы- точное потребление пищи и энергии при получении доступа к рациону. Однако при подавлении экспрес- сии гена MC3R эти реакции ингибировались [34]. Восстановление экспрессии MC3R в Nkx2.1(+ve)- нейронах достаточно для нормализации ответа ГТ на дефицит энергии. Установлена связь POMC-нейронов ГТ с канна- биноидными рецепторами-1 (CB1R) в регуляции про- цесса насыщения у мышей [35]. Стимуляция CB1R вызывает увеличение потребления пищи и, одновре- менно, рост активности POMC-нейронов. Парадок- сальное увеличение активности данного вида ано- рексигенных клеток объясняется, по-видимому, тем что ген POMC кодирует MSH-родственные пептиды и, одновременно, опиоидный пептид β-эндорфин. Активация клеток ГТ, вызываемая CB1R, увеличи- вает высвобождение β-эндорфина, но не α-MSH. При этом системное или гипоталамическое введение опи- оидного антагониста налоксона блокирует усиление питания, вызванное CB1R. Таким образом, роль POMC-нейронов в регуляции пищевого поведения является амбивалентной в части стимуляции пище- вого поведения каннабиноидами. Роль системы опиоидных рецепторов в «гедони- стическом» контуре регуляции аппетита в головном мозге была изучена у мышей с нокаутом проэнкефа- лина (PENK KO) или β-эндорфина (BEND KO) [36]. Мыши PENK KO демонстрировали меньше подхо- дов к питью сладкой воды, чем животные дикого типа, что указывает на снижение у них вкусовой мо- тивации. У мышей BEND KO число подходов к слад- кой воде не изменялось, а периоды ее потребления были более короткими, что указывает на снижение у них удовольствия от сладкого. При этом мыши PENK KO, но не BEND KO, характеризовались меньшей прибавкой массы тела при потреблении «диеты ка- фетерия». На основании этих данных предполагает- ся, что эндогенные энкефалины ответственны за пер- вичную установку на пищевое потребление, тогда как β-эндорфины отвечают за чувство вкусовой удовлет- воренности высокосахаристой пищей. Это различие НАУЧНЫЙ ОБЗОР DOI: http://dx.doi.org/10.14341/probl9466 PROBLEMS of ENDOCRINOLOGY 2018;64(4):258-269 262 существует, несмотря на то, что как энкефалины, так и эндорфины являются лигандами одного и того же типа μ-рецепторов, что создает определенные про- блемы в предполагаемом терапевтическом использо- вании их антагонистов при лечении Ож. При действии комбинации агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и агони- ста меланокортинового рецептора MC4R на мышей, получающих высокожировой рацион, отмечали сни- жение набора массы тела, нормализацию гликеми- ческого контроля и метаболизма холестерина; при жүктеу/скачать 309,4 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|