Нейромедиаторы и нейропептиды — биомаркеры метаболических нарушений при ожирении
Нейропептиды в центральной регуляции пищевого
жүктеу/скачать 309,4 Kb. Pdf көрінісі
|
ProblemyEndokrinologii 2018 04 258
- Бұл бет үшін навигация:
- Агути-родственный белок и нейропептид Y
| Нейропептиды в центральной регуляции пищевого
поведения Передача эндокринных и метаболических сигна- лов в ЦНС опосредуется двумя основными группа- ми пептидергических нейронов: активирующими (орексигенными) и подавляющими аппетит (анорек- сигенными) [22]. Орексигенная популяция нейронов экспрессирует агути-родственный пептид (AgRP) и нейропептид Y (NPY), тогда как и анорексигенная — пептиды семейства POMC и кокаин-амфетамин ре- гулируемого транскрипта (CART). Пептидергические нейроны находятся под кон- тролем циркадных ритмов и высокочувствительны к различным стрессорным факторам. Вышеперечис- ленные нейропептиды по-разному влияют на функ- цию и «скорость хода» биологических часов. Дисре- гуляция ритмичности предрасполагает к развитию как ментальных, так и метаболических расстройств. Циркадные ритмы находятся в сильной обратной свя- зи с гипоталамо-гипофизарной осью. Таким обра- зом, реализуется ассоциация нарушения циркадной ритмичности с Ож и связанными с ним изменения- ми пищевого поведения и метаболизма [23]. Агути-родственный белок и нейропептид Y AgRP экспрессирован в нейронах ДЯ ГТ и игра- ет ключевую роль в потреблении пищи и энергети- ческом гомеостазе млекопитающих. AgRP-нейроны высвобождают 3 вида орексигенных молекул — AgRP, NPY и α-аминомасляную кислоту. В этих нейронах экспрессировано несколько связанных с G-белком Gs-рецепторов. Их активация приводит к значитель- ному и устойчивому повышению количества потре- бляемой пищи [24]. С другой стороны, выявлено сни- жение уровня AgRP в крови лиц с Ож, проходящих лечение дозированными физическими нагрузками в сочетании с редуцированной по калорийности дие- той [25]. NPY играет важную роль в регуляции баланса энергии и является медиатором, опосредующим раз- витие алиментарного Ож, а также инсулинорези- DOI: http://dx.doi.org/10.14341/probl9466 REVIEW ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ 2018. — Т. 64 — №4. — С. 258—269 261 стентности и гипергликемии. В центральной и сим- патической нервной системе NPY колокализован с норадреналином [26]. Гиперэкспрессия NPY в дор- сомедиальном ГТ вызывала гиперфагию и Ож у крыс, а нокдаун NPY с помощью аденоассоциированного вируса AAVshNPY отменял эти проявления [27]. В норадреналинергических нейронах NPY уча- ствует в высвобождении и эффектах катехоламинов в условиях стресса. Повышенние экспрессии гена Npy в этих клетках у мыши приводило к увеличению жи- ровой массы и нарушению толерантности к глюко- зе. Механизм развития Ож различался у гетерозигот и гомозигот по трансгену Npy . У первых основную роль играл адипогенный эффект NPY, тогда как у вторых преобладало ингибирование симпатической активности, приводящее к подавлению липолиза и нарушению функции БуЖТ [28]. Непродолжительное (менее 7 сут) кормление мы- шей высокожировым рационом приводило к посто- янной активации AgRP-нейронов, которые, однако, оставались чувствительными к лептину [29]. Таким образом, лептиновая резистентность не является обя- зательным условием перманентной активации AgRP- нейронов. Активность AgRP/NPY орексигенных нейронов контролируется рецептором пероксисомного про- лифератора гамма (PPARγ), что было показано на мышах линии C57BL/6, которым в желудочки го- ловного мозга вводили синтетические агонисты и антагонисты этого транскрипционного фактора. Сти- муляция PPARγ приводила к увеличению запасания и потребления пищи параллельно экспрессии AgRP и NPY, тогда как его ингибирование — к снятию это- го эффекта [29]. Экспрессия NPY, а также нейропептидов семей- ства POMC находится под контролем эпигенетиче- ских факторов, демонстрируя отрицательную корре- ляцию со степенью метилирования ДНК промотеров их генов у крыс, фенотипически более и менее склон- ных к развитию алиментарного Ож на высокожиро- вом рационе [30]. NPY обладает периферическим действием, кото- рое было изучено на преадипоцитах 3T3-L1 в интер- вале концентраций от 10 –15 до 10 –7 M. Эффект имел двухфазный характер. Так, при низких концентраци- ях пептида наблюдалась дифференцировка клеток, связанная с изменением уровней экспрессии генов PPARγ , C/EBPα и DLK-1 , тогда как высокие дозы NPY стимулировали накопление липидов и повышали раз- мер жировых капель [31]. В качестве эндогенного антагониста системы AgRP/NPY рассматривается пептид меланотан II (MTII), который представляет собой мощный супрес- сор аппетита, быстро снижающий массу тела. При 40-дневном введении MTII в латеральные желудоч- ки мозга крыс F344BN отмечена обратимая супрес- сия потребления пищи [32]. жүктеу/скачать 309,4 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|