Нейромедиаторы и нейропептиды — биомаркеры метаболических нарушений при ожирении
жүктеу/скачать 309,4 Kb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Прокинектины
| Орексины
Орексины (OX) A и B являются нейропептидами с важными регуляторными функциями в сфере энер- гетического баланса [45]. ОХ продуцируются нейро- нами латерального отдела ГТ (LHA) и дорзомедиаль- ными ядрами (DMH), а также перифорникальной об- ластью ГТ. ОХ нейроны имеют широкую проекцию в пределах ЦНС, которая включает ряд ядер, иннерви- рующих БеЖТ. На плазматической мембране POMC- нейронов ДЯ экспрессируются рецепторы ОХ-А типа 1 (OX-1R) и каннабиноидные рецепторы типа 2 (CB1R). В OX-1R-позитивных клетках OX-A запу- скает биосинтез эндоканнабиноидов, которые ауто- кринно взаимодействуют с CB1R POMС-нейронов, DOI: http://dx.doi.org/10.14341/probl9466 REVIEW ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ 2018. — Т. 64 — №4. — С. 258—269 263 вызывая гиперфагию и прибавку массы за счет смяг- чения эффектов индуцируемой CB1R продукции α-MSH при участии внеклеточной киназы 1 / 2 и ин- гибирования STAT3. У мышей увеличенный транс- порт OX-A в нейронах ДЯ препятствует Ож. При этом возрастает высвобождение OX-A в спинномозговую жидкость и кровь. Отрицательная корреляция меж- ду OX-A и α-MSH в сыворотке имеет место также у людей с Ож (при ИМТ >40 кг/м 2 [46]). Дисрегуляция или утрата сигнального пути ОХ наблюдается в случае наркомании, морбидного Ож и при старении [47]. Эти данные подтверждают роль ОХ в качестве интегрирующих гомеостатических сиг- налов, влияющих на различные отделы головного мозга. Прокинектины Прокинектины представляют собой еще одну группу пептидных гормонов ГТ, играющих ключе- вую роль в патогенезе Ож [48]. Известны 2 типа ре- цепторов прокинектинов, относящихся к GPCR, — PKR1 и PKR2. Через PKR1 осуществляется контроль потребления пищи, и сдерживается разрастание жи- ровой ткани. Антиадипогенный эффект PKR1 сиг- нального пути реализуется за счет торможения про- лиферации преадипоцитов и их дифференцировки в адипоциты. PK2/PKR1 сигнальный путь способству- ет транскапиллярному переносу инсулина и повыша- ет чувствительность клеток к нему. PK2 рассматрива- ется как адипокин, контролирующий потребление пищи и развитие жировой ткани посредством воздей- ствия на нейроны ДЯ ГТ [49]. Рецепторы PKR1 экс- прессированы в NPY/AgRP- и POMC/CART-ней- ронах. Введение PK2 в желудочки головного мозга крысы блокирует потребление пищи; данный эффект может быть нейтрализован специфическими антите- лами к PK2. PK2 действует и при периферическом введении мышам с нормальной и избыточной мас- сой тела (вследствие потребления гиперкалорийно- го рациона). Нокаут гена PK2 у мышей ведет к Ож. Аналогичные последствия вызывает генетический дефект PK2, наблюдаемый у людей [50]. У мышей с нокаутом гена PKR1 анорексигенный эффект PK2 не проявляется [51]. жүктеу/скачать 309,4 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|