Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 2, 2016
жүктеу/скачать 260,06 Kb. Pdf көрінісі
|
Onkologia 2016 02 064
| (табл. 1)
. Независимо от нозологии, в области соматической ген- ной терапии имеются общие задачи. Это: — выбор наиболее эффективного для лечения гена; — разработка способов доставки требуемого гена в нужные клетки; — изучение и обеспечение эффективных подходов и спосо- бов нужной регуляции гена; — вопросы длительности существования и экспрессии вве- денного гена; — обеспечение безопасности больного. Типы генов, используемых при генной терапии, разнообраз- ны, и их выбор определяется патогенетическими механизмами развития заболевания, идентификацией наиболее болезнетвор- ных генов. Наиболее простая задача в выборе гена стоит при моноген- ных наследственных заболеваниях, то есть там, где показано, что определенный дефект в данном гене вызывает патологический процесс. Совершенно другая задача по степени сложности в выборе гена для терапии стоит при многофакториальных забо- леваниях, таких как злокачественные новообразования, кардио- васкулярные болезни, при которых в патогенезе заболеваний, во-первых, пока много неясного, во-вторых, задействован ряд генов. Типы генов, описанные для клинических исследований, ва- рьируют очень широко. Среди них 20,2% относятся к генам анти- генов, 16,2% — цитокинов, 9,4% — различных рецепторов, 8,6% — факторов иммунодефицита, 7,4% — к «суицидным» генам, 7,4% — к генам факторов роста, 4,2%— ингибиторов репликации, 2,5% — маркеров, 13,2% — к генам других категорий белков, 2,5% — к неизвестным генам [1]. Для эффективной работы выбранный терапевтический ген снабжают сигнальными (регулирующими) элементами, которые необходимы для синтеза полноценной мРНК и целевого белка, а также позволяют управлять специфичностью экспрессии в опре- деленном типе клеток или ткани, длительностью функциониро- вания и нужной регуляцией гена в клетке (рис. 1) [2, 3]. Специфичность экспрессии генов в заданной клетке дости- гается конструированием векторов, несущих терапевтические гены под контролем промоторов, работающих только в данном типе клеток. К настоящему моменту выявлен ряд тканеспеци- фичных промоторов, обеспечивающих селективную экспрессию терапевтических трансгенов в клетках определенных органов. В экспериментальной генной терапии сердечно-сосудистых за- болеваний в настоящее время используют промоторы, которые обеспечивают преимущественную экспрессию трансгена в ми- окарде (SM22α-промотор и др.) [4]. Разработан целый ряд тка- неспецифичных промоторных систем, в которых использованы гены, высокоэкспрессированные, главным образом, в опухоле- вых клетках: простатспецифический и простатспецифический мембранный антигены при раке предстательной железы [5], гены, кодирующие сурфактантные белки А и В, при раке легко- го [6, 7], ген мембранно-связанного муцина MUC1/DF3 при раке молочный железы, трахеи, легкого, тонкого или толстого кишеч- ника [8], ген α-фетопротеина — белка, синтезируемого в печени, при раке печени [9], промоторы гена сурвивина человека ( hSurv ) и гена обратной транскриптазы теломеразы человека ( hTERT ), обеспечивающих экспрессию трансгена в клетках широкого спектра опухолей [10, 11] жүктеу/скачать 260,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|