ОҢТҮСТІК ҚАЗАҚСТАН МЕДИЦИНА АКАДЕМИЯСЫ, ХАБАРШЫ №4(942, 2021 жыл, ТОМ 2 76
клетках, для обнаружения ДНК реактивных генотоксичных веществ (мутагены). С этой целью используют
комплекс методов, выполняемых на разных тест-объектах [2]. Наиболее используемым для оценки
безопасности лекарственных средств является краткосрочный тест Эймса [3].
Целью исследования является оценить безопасность (генотоксичность) растительных веществ. На
генотоксичность были исследованы соединения алкалоидного, терпеноидного и флавоноидного класса.
Растительные вещества данных типов составляют подавляющую часть фармакологических средств, поэтому
их проверка на мутагенность имеет большое значение.
Материалы и методы. Объекты исследования: таблетки«Арглабин», капсулы «Гармина гидрохло-
рид», капсулы«Оксимапиностробин»
. Исследование проводилось в условиях
invitro в тесте Эймса(Ames MPF™ Penta I), с использованием
индикаторных штаммов
S.typhimurium (ТА98, ТА100, ТА1535) [4,5,6]. Для каждого тест-штамма использо-
вался свой позитивный контроль: 2-нитрофлуорен (ТА98), 4-нитрохинолин-N-оксид (ТА100), N
4
-аминоци-
тидин (ТА1535).
Оценка мутагенности осуществлялась с фракцией S9 (для обнаружения мутагенности возможных
метаболитов субстанции) и в ее отсутствии.
Для каждой концентрации тестируемого образца проводился подсчет количества лунок с ревертант-
ными колониями, полученные показатели сравнивались с показателем для негативного контроля. Увеличе-
ние количества ревертантных колоний под действием тестируемого образца по сравнению с негативным
контролем свидетельствовала о том, что образец проявляет мутагенную активность в тесте Эймса (Ames
MPF™ Penta I).
Результаты. При предварительном тестировании цитотоксичности арглабина, гидрохлорида
гармина, оксимапиностробина в условиях без метаболической активации и с полной метаболической
активацией выявлено цитотоксическое действие в концентрациях, превышающих 250 мкг/мл, для арглабина,
100 мкг/мл – для гидрохлорида гармина, 1000 мкг/мл – для оксимапиносробина в отношении штаммов
S. typhimurium .
Исследованный диапазон доз таблетки «Арглабин» для штаммов ТА100, ТА1535 составлял от 5,0 до
100 мкг/мл, а для штаммов ТА98, ТА1537 – от 5,0 до 250 мкг/мл. Таблетки «Арглабин» ни в одной из
концентрации, не вызывали увеличение количества ревертантов штаммов
S. typhimurium относительно
негативного контроля.
В исследуемом диапазоне доз капсулы «Гарминагидрохлорид» – от 0,5 мкг/мл до 100,0 мкг/мл и
капсулы «Оксимапиностробин» – от 10 мкг/мл до 100 мкг/мл, не способствовали увеличению числа колоний
ревертантов относительно базового уровня спонтанных мутаций. В присутствии и отсутствии
метаболической активацией фракцией S9 ни в одной из концентрации, не вызывали увеличение количества
ревертантов штаммов
S. typhimurium относительно негативного контроля. Кратность превышения
относительно нулевой линии в исследуемом диапазоне доз составляла менее, чем 2.0 (уровень значимости
p>0,05).