44
или другие внутриклеточные сигнальные молекулы. При этом за-
метная активация (или репрессия) происходит в случае, если два
рецептора различного класса активированы одновременно. На-
пример, в адипоцитах аденилатциклазу активируют, по крайней
мере, четыре разных гормона (адреналин, АКТГ, глюкагон, тире-
отропин) и все они вызывают расщепление триацилглицеролов
до жирных кислот. Похоже, что различные рецепторы для этих
гормонов активируют общий пул молекул аденилатциклазы.
Значительное влияние на активность аденилатциклазы ока-
зывает ковалентная модификация путем фосфорилирования
специфическими киназами. Фосфорилирование изменяет со-
стояние АЦ таким образом, что она становится в бóльшей (или
меньшей) степени восприимчива к активации различными сти-
мулами. Например, фосфорилирование II, IV и VII изоформ аде-
нилатциклазы протеинкиназой С (ПКС) приводит к длительно-
му сохранению состояния готовности фермента к стимуляции
α-субъединицей, а фосфорилирование V и VI изоформ протеин-
киназой А (ПКА) ингибирует фермент (Зинченко и соавт., 2003).
Уровень цАМФ в клетках очень низок (<10
–7
М), но может бы-
стро (за секунды) увеличиться в несколько раз при активации аде-
нилатциклазы. Основными молекулярными мишенями цАМФ
являются различные протеинкиназы, фосфорилирующие белки,
многие из которых в свою очередь также ферменты- киназы. Сле-
довательно, цАМФ может запускать каскады киназных реакций,
что приводит к различным биохимическим эффектам.
10>
Достарыңызбен бөлісу: