ВЫВОДЫ
1. В лечении ХВГС по показаниям обосно-
вано раннее применение противовирусной тера-
пии с целью профилактики развития цирроза
печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
2. Устойчивый вирусологический ответ и
стойкая клинико-лабораторная ремиссия разви-
вается у больных ХВГС с генотипами 2 и 3 на
фоне терапии комплексом пегасис+рибаверин.
3. Серьезную проблему представляет
противовирусная терапия генотипа 1 ХВГС,
продолжительность которой должна быть не
менее 36 нед.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ильина Е. Н. Некоторые аспекты лаборатор-
ной диагностики вирусных гепатитов В и С /Е. Н.
Ильина, В. М. Говорун, И. О. Иваников //
Терапевт. арх. – 2003. – №4. – С. 84 – 86.
2. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита:
Практич. рук. /Под. ред. А. А. Шептулина. – М.:
Гэотар Медицина, 1999. – 432 с.
3. Радченко В. Г. Основы клинической гепатоло-
Жалобы при поступлении
%
Слабость
80
Повышенная утомляемость
72
Тяжесть в правом подреберье
64
Иктеричность кожи и склер
16
Гепатомегалия
30
Спленомегалия
10
Лабораторные данные
Повышение трансаминаз
86
Повышение тимоловой пробы
28
Повышение холинестеразы
10
Таблица 1.
Клинико-лабораторные данные у больных ХВГС
при поступлении
Побочные
реакции
Пегасис+рибаверин
(n=21)
Роферон+рибаверин
(n=18)
Интрон А+рибаверин
(n=20)
Головная боль
50
48
64
Утомляемость
42
54
58
Лихорадка
48
50
56
Тошнота
34
38
42
Депрессия
28
32
36
Бессоница
18
20
22
Миалгия
15
16
18
Тревожность
2
5
4
Таблица 2.
Побочные реакции при лечении интерферонами
38
Клиническая
медицина
Экология
и гигиена
гии /В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновье-
ва. – СПб, 2005. – 857 с.
4. Функциональные заболевания кишечника и
желчевыводящих путей: вопросы классификации
и терапии //Международный бюллетень: Гастро-
энтерология. – 2001. – №5. – С. 1 – 4.
Поступила 26.02.08
B. N. Kosherova, A. A. Kim, Ye. S. Zhunusov, R. Z. Baltynova, T. D. Yelshina
ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS C
The authors concluded, that in treatment of chronic viral hepatitis C the genotype I is the most difficult for
antiviral therapy, the stable virologic answer registered at the combine therapy by Pegasis+Ribaverin in 91%
patients, which have the low risk of development of hepatocirrhosis and hepatocellular carcinoma.
Б. Н. Кошерова, А. А. Ким, Е. С. Жүнісов, Р. З. Балтынова, Т. Д. Ельшина
СОЗЫЛМАЛЫ ВИРУСТЫ С ГЕПАТИТІНІҢ ВИРУСҚА ҚАРСЫ ТЕРАПИЯСЫ
Мақала авторлары созылмалы вирусты С гепатитін емдеуде вирусқа қарсы терапияға генотип I
барынша қиын болып келетіні туралы қорытындыға келген, тұрақты вирусологиялық жауап
пегасис+рибаверин құрамалы терапиясы барысында 91% пациенттерде анықталған, оларда бауыр
циррозының және гепатоцеллюлярлы карциноманың даму қатері төмендеген.
И. С. Азизов, Е. А. Захарова,
Т. И. Матвиенко, В. Г. Гладкова,
С. Ш. Бекбосынова
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ
АНТИБИОТИКАМ БЕТА-ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ
СТРЕПТОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ
ОТ БОЛЬНЫХ С ЛОР-ПАТОЛОГИЕЙ
Карагандинская государственная медицинская
академия
Микроорганизмы рода Streptococcus при-
влекают внимание исследователей на протяже-
нии многих десятилетий, начиная с описания
первого вида Streptococcus pyogenes, сделанного
Розенбахом в 1884 г. Формируя этиологическую
структуру гнойно-воспалительных заболеваний
(ГВЗ) на протяжении более чем 100 лет [13],
бета-гемолитические стрептококки остаются кли-
нически важным этиопатогеном и на современ-
ном этапе.
Современная классификация бета-гемоли-
тических стрептококков включает в себя 16 ви-
дов (табл. 1) и объединяет как облигатно пато-
генные виды (S. pyogenes), так и условно-пато-
генные виды, а также виды со спорной ролью в
патологии человека, такие как S. anginosus, S.
intermedius, S. constellatus [5].
Сохраняя высокую клиническую значи-
мость в этиологии гнойных инфекций, бета-
гемолитические стрептококки в последние годы в
связи с широким применением инвазивных мето-
дов лечения и диагностики, применяемых неред-
ко на фоне иммунодепрессивных состояний, все
чаще рассматриваются как возбудители септиче-
ских инфекций [9].
Учитывая нарастающую клиническую роль
бета-гемолитических стрептококков в формиро-
вании структуры заболеваемости и летальности,
рядом научных обществ были сформулированы
рекомендации и стратегия по профилактике ин-
фекций, вызванных этой группой возбудителей
[3, 6, 7]. При этом колонизация слизистых бета-
гемолитическими стрептококками рассматривает-
ся как фактор риска для развития таких заболе-
ваний, как инфекционный эндокардит, бактери-
альный менингит у взрослых и детей, хрониче-
ские заболевания нижних дыхательных путей,
ревматические поражения, септический артрит,
тромбоз глубоких вен, нефрит, цервикальный
лимфоаденит и т. д. [3, 6, 7].
Базовыми препаратами, применяющимися
для лечения стрептококковых инфекций, являют-
ся бета-лактамные антибиотики. Однако за по-
следнее десятилетие позиции этой группы препа-
ратов существенно изменились. При этом описан
целый
ряд
вспышек,
вызванных
бета-
гемолитическими стрептококками, устойчивыми к
пенициллину [8], что вынуждает вести непрерыв-
ный поиск альтернативных решений проблемы
выбора препарата для этиотропной химиотера-
пии ГВЗ стрептококковой этиологии.
Учитывая высокую практическую актуаль-
ность проблемы выбора препарата для антимик-
робной химиотерапии стрептококковых инфек-
ций, а также недостаточный уровень освещенно-
сти вопросов, связанных с антибиотикотерапией
стрептококковых инфекций в Казахстане, целью
исследования явилась оценка доли бета-гемоли-
тических стрептококков в общей структуре высе-
вов при ЛОР-патологии и микробиологическое
обоснование выбора препаратов для этиотроп-
ной терапии стрептококковых инфекций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведен анализ результатов чувстви-
тельности 117 штаммов бета-гемолитических
стрептококков, выделенных от амбулаторных
больных с ЛОР-патологией. Выделение чистых
культур из клинического материала проводили
по общепринятой схеме [10], идентификация
осуществлялась с помощью программы Bergey
1.0.
Штаммы
хранили
в
микропробирках
Eppendorf на среде Эймса в холодильнике при
39
Медицина и экология, 2008, 2
Клиническая
медицина
Экология
и гигиена
0˚+5˚С. Перед использованием штаммы восста-
навливали на глюкозном бульоне в течение 12-
24 ч. Для приготовления инокулюма использова-
ли суточные культуры, из которых готовили взве-
си по стандарту мутности 0,5 McFarland.
Определение чувствительности к антимик-
робным препаратам проводили диско-диффу-
зионным методом в соответствии с рекомендаци-
ями NCCLS. Определялась чувствительность к
следующим препаратам: бензилпенициллин (PEN
-10), оксациллин (OXA-1), цефазолин (CZO-30),
амоксициллин-клавуланат (АМС-20), стрептоми-
цин (STR-10), цефоперазон (CFP-30), цефаман-
дол (MAN-30), цефотаксим (CTX-30), цефепим
(FEP-30) – диски производства фирмы HiMedia.
Контроль качества дисков с антибиотика-
ми проводили с помощью рефференсного штам-
ма S.aureus АТСС 25293.
Статистическую обработку и анализ про-
филей осуществляли с помощью программы
WhoNet 5.4 (
www.who.net
) и Excel MS Office 2000
(Microsoft).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Длительное время вопросы выбора анти-
микробного препарата в лечении инфекций, вы-
званных бета-гемолитическими стрептококками,
практически не поднимались. Высокая эффектив-
ность пенициллинотерапии практически исклю-
чала данный вопрос из разряда дискутабельных.
Однако появление сообщений о выявлении пени-
циллиноустойчивых штаммов [11] требует вклю-
чения бета-гемолитических стрептококков в
группу мониторируемых по проблеме устойчиво-
сти к антимикробным препаратам.
При анализе полученных данных в первую
очередь обращает на себя внимание высокий
процент штаммов, нечувствительных к бензилпе-
нициллину (рис. 1). Подобная картина формиру-
ется в первую очередь за счет большого количе-
ства штаммов со сниженной чувствительностью к
пенициллину (31,6±8,5%).
Учитывая, что устойчивость к пеницилли-
ну у стрептококков формируется в большинстве
случаев за счет продукции бета-лактамаз [11],
применение ингибиторозащищенных пеницилли-
нов позволяет обходить данную проблему, что
наглядно демонстрируется результатами чув-
ствительности к комбинации амокси-циллин/
клавуланат. Чувствительность к амоксициллину
составила 93,5±0,1%. Это позволяет ожидать
высокой клинической эффективности препарата
в лечении инфекций, вызванных бета-гемолити-
ческими стрептококками. В то же время необхо-
Название
Lancefield group
Автор
J. Syst. Bacteriol. (Vol:Page)
S. canis
G
Devriese et al.
1986 36:422
S. agalactiae
B
Lehmann and Neumann
1896 30:367
S. dysgalactiae subsp. dysgalactiae
C
Garvie et al.
1983 33:404
S. dysgalactiae subsp. equisimilis
C
Vandamme et al.
1996 46:780
S. equi
C
Sand and Jensen
1888 30:367
S. equi subsp. equi
C
Sand and Jensen
1888 30:367
S. equi subsp. zooepidemicus
C
Farrow and Collins
1985 35:224
S. equines
C
Andrewes and Horder
1906 30:367
S. iniae
P
Pier and Madin
1976 30:367
S. intermedius
F (C,G)
Pier and Madin
1976 30:367
S. constellatus
F (C,G)
Whiley and Beighton
1991 30:36
S. anginosus
F (C,G)
Whiley and Beighton
1991 30:367
S. pyogenes
A
Rosenbach
1884 30:368
S. porcinus
E
Collins et al.
1985 35:224
S. phocae
U
Skaar et al.
1994 44:649
S. suis
C
Kilpper-Bolz and Schleifer
1987 37:160
Таблица 1.
Современная классификация бета-гемолитических стрептококков [2, 4, 12]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
PEN
AMC
CZO
CFP
MAN
CTX
FEP
%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%R
low R
high R
Sensivity
Рис. 1. Чувствительность in vitro бета-гемолитических
стрептококков к бета-лактамным антибиотикам. Серым
цветом выделен коридор нечувствительности (%R95%
C.I.). Столбики обозначают долю чувствительных
штаммов к антибиотику
40
Клиническая
медицина
Экология
и гигиена
димо отметить, что 6,8% штаммов были нечув-
ствительны к амоксициллину/клавуланату, что,
по всей вероятности, может быть связано с изме-
нением структуры пенициллинсвязывающих бел-
ков.
Парадоксальный характер имела картина
чувствительности к цефалоспорину IV поколения
цефепиму. При том, что уровень чувствительно-
сти к цефалоспоринам превышал 90% порог,
чувствительность к цефепиму не превышала
70%. При этом доля устойчивых штаммов соста-
вила 35,7%, что, по всей вероятности, связано со
сниженной аффинностью ПСБ стрептококков к
цефепиму.
В целом, характеризуя антистрептококко-
вую активность цефалоспоринов (I-III поколе-
ний), можно констатировать высокий процент
чувствительности, что также оставляет в силе
рекомендации [1] по выбору этой группы препа-
ратов в лечении стрептококковых инфекций.
Таким образом, учитывая высокую анти-
стрептококковую активность, а также наличие
пероральных лекарственных форм, удобных для
амбулаторной практики, в качестве препарата
априорного выбора в лечении внебольничной
ЛОР-патологии, стрептококковой этиологии реко-
мендуется использовать амоксициллин/клаву-
ланат.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белобородова Н. В. Алгоритмы антибиотикоте-
рапии: Рук. для врачей /Н. В. Белобородова, М. Б.
Богданов, Т. В. Черненькая. – М., 1999. – 144 с.
2.
Определитель бактерий Берджи /Под ред.
Д. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. – М: Мир,
1997. – Т. 2 – С. 541 – 554.
3. American College of Obstetrician and Gynecolo-
gist. ACOG Committee Opinion. Preventionof early-
onset group B streptococcal disease in newborns //
Obstet. Gynecol. – 2002. – V. 100. – P. 1405 – 1412.
4. Bergey’s Mannual of Systematic Bacteriology 2nd
Ed /D. R. Boone, R. W. Castenhdz, M. George, G. M.
Carrity. – New-York: Springer-Verlag, 2001. – 643 р.
5. Bert F. Clinical significance of bacteriemia invol-
ving the «Streptococcus milleri» group: 51 cases
and review /F. Bert, M. Bariou-Lancelin, N. Lambert-
Zechovsky //Clin. Infect. Dis. – 1998. – V. 27. – P.
385 – 387.
6. Centers for Diseases Control and Prevention.
Prevention of perinatal group B streptococcal
Disease: a public health perspective //MMVR Morb.
Mortal. Wkly. Rep. – 1996. – V. 45. – P. 1 – 7.
7. Centers for Diseases Control and Prevention.
Group A β-haemolytic streptococcal bacteriemia //
MMVR Morb. Mortal. Wkly. Rep. – 1990. – V. 39. –
P. 3 – 11.
8. Lloyd C. A. Antibiotic resistant beta-hemolytic
streptococci /C. A. Lloyd, S. E. Jacob, T. Menon //
Indian. J. Pediatr. – 2007. – V. 12, №74. – P. 1077
– 1157.
9. Risk factor for infective endocarditis in patients
with streptococcal infection /D. J. Anderson, D. R.
Murdoch, D. J. Sexton et al. //J. Med. Microbiol. –
2004. – V. 32. – P. 72 – 77.
10. Speciment Processing /B. S. Reisner, G. L.
Woods, R. B. Thompson et al. Manual of Clinical
Microbiology. – Washington, 1999. – P. 64 – 104.
11. Stollerman G. H. Group A streptococcal pharyn-
gitis and penicillin G //Clin. Infect. Dis. – 2007. – V.
44, №1. – Р. 763 – 767.
12. The Gram-positive cocci: part II: Streptococci,
Enterococci, and the «streptococcus-like» bacteria /
E. W. Koneman, S. D. Alien, W. M. Janda, P. C. et
al. //Color Atlas and textbook of diagnostic
microbiology. – Philadelphia: Lippincott, 1997. – Р.
577 – 651.
13. Yolken R. H. Manual of clinical microbiology. −
Washington: ASM Press, 1999. − Р. 306 − 316.
Поступила 03.03.08
I. S. Azizov, Ye. A. Zakharova, T. I. Matvienko, V. G. Gladkova
SENSITIVENESS TO Β-LACTAM ANTIBIOTICS OF Β-HEMOLYTIC STREPTOCOCCUS FROM PATIENTS
WITH OTORHINOLARYNGOLOGIC PATHOLOGY
The modern classification of β-hemolitic streptococcus and data of their sensitiveness to β-lactam prepara-
tion have been described in the article. It was revealed a low number of strains sensual to penicillin (more than
50%) and a big number of isolates sensual to amoxicillin/klavulanat, that the authors connect with production of
extra cellular β-lactamases. It was registered a high activity of cephalosporins of III generation (more than 90%).
The authors recommend use the combined preparation amoxicillin/klavulanat for a priori therapy of otorhino-
laryngologic infection, stipulated by of β-hemolytic streptococcus.
И. С. Азизов, Е. А. Захарова, Т. И. Матвиенко, В. Г. Гладкова
ЛОР-ПАТОЛОГИЯЛЫҚ НАУҚАСТАРДАН БӨЛІНГЕН БЕТА-ГЕМОЛИТИКАЛЫҚ
СТРЕПТОКОКТАРДЫҢ БЕТА-ЛАКТАМДЫҚ АНТИБИОТИКТАРҒА СЕЗІМТАЛДЫҒЫ
Мақалада бета-гемолитикалық стрептококтардың қазіргі классификациясы және олардың бета-
лактамдық препараттарға сезімталдығы туралы деректер сипатталған. Пенициллинге сезімтал
штаммдардың төмен пайызы (50% аса) және амоксициллин/клавуланатқа сезімтал изоляттардың жоғары
пайызы көрсетілген, мұны авторлар клеткадан тыс бета-лактамаз өнімімен байланыстырады. ІІІ кезеңдегі
цефалоспориндардың жоғары белсенділігі байқалған (90% аса). Бета-гемолитикалық стрептококтардан
туындаған ЛОР-инфекцияның априорлы терапиясы үшін препараттар ретінде авторлар құрандалы
амоксициллин-клавуланат препаратын қолдануға кеңес береді.
41
Медицина и экология, 2008, 2
Клиническая__медицина_Экология__и_гигиена_Л._В._Карташова,_Н._С._Умбеталина__ОСОБЕННОСТИ_ТЕЧЕНИЯ_ИШЕМИЧЕСКОЙ'>Клиническая
медицина
Экология
и гигиена
Л. В. Карташова, Н. С. Умбеталина
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ЛИЦ, СОДЕРЖАЩИХСЯ
В ИСПРАВИТЕЛЬНЫХ УЧРЕЖДЕНИЯХ
УКУИС по Карагандинской области
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) оста-
ется основной причиной смерти. Согласно дан-
ным ВОЗ, ежегодно в мире от сердечно-
сосудистых заболеваний (ССЗ) погибает более 17
млн. человек, из них от ИБС – более 7 млн.
Проблема заболеваемости ИБС, особенно-
сти течения ИБС у лиц, содержащихся в исправи-
тельных учреждениях (ИУ), до настоящего вре-
мени недостаточно изучены. В доступной литера-
туре исследования, посвященные данной пробле-
ме, ограничены.
Целью исследования явилось изучение
распространенности ИБС, факторов риска у лиц,
содержащихся в исправительных учреждениях
Карагандинской области.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В ретроспективное исследование были
включены 741 человек, из них 110 (15%) жен-
щин и 631 (85%) мужчина, находившихся в ИУ
Карагандинской области, в возрасте от 18 до 65
лет. Средний возраст составил 47±2,2 г., дли-
тельность заболевания от 6 мес. до 15 лет. Диа-
гноз установлен на основании общепризнанных
маркеров заболевания. Анализировали набор
стандартных факторов риска (возраст, пол, се-
мейный анамнез, курение, ожирение), наличие
сопутствующих заболеваний. ИМТ в пределах
18,5-24,9 кг/м
2
соответствовал нормальной массе
тела, 25,0 кг/м
2
и выше характеризовал избыточ-
ную массу тела и ожирение.
Для выявления психологического портрета
использовался цветовой тест Люшера. Уровень
реактивной и личностной тревожности у лиц,
содержащихся в ИУ, оценивали с помощью теста
Спилберга-Ханина. Цветовой тест Люшера прово-
дился на основании стандартного набора соглас-
но инструкции. Тест Спилберга-Ханина позволил
дифференцировать тревожность как состояние
или как устойчивую характеристику данного че-
ловека. Шкала Спилберга включала в себя 40
вопросов-суждений, 20 из которых предназначе-
ны для оценки реактивной тревожности и 20 –
для оценки личностной тревожности. Результаты
подсчитывали в баллах: до 30 баллов – низкий,
Таблица 1.
Клиническая характеристика больных
Количество больных
абс.
%
Число мужчин
631
85
Число женщин
110
15
Возраст (г.): 18 – 39
40 – 59
60 и старше
330
394
17
44,5
53,1
2,3
Продолжительность заболевания (г.): до 1 года
до 5 лет
более 5 лет
19
237
485
2,5
31,9
65,4
Индекс массы тела (кг/м
2
): менее 18,5
18,5 – 24,9
≥25
309
292
17
58,3
39,4
2,3
Сопутствующие заболевания:
Хронический алкоголизм
Наркомания
Травматическая болезнь головного мозга
ВИЧ инфекция
Цирроз печени
Вирусный гепатит С
190
113
234
22
40
142
25,6
15,2
31,5
3,0
5,7
19,3
Табакокурение
544
73,4
Употребление алкогольсодержащих напитков
479
64,9
Употребление наркотических средств
456
61,5
Употребление крепкого чая
431
58,1
Количество судимостей: 1
2
3
>3
188
234
218
101
25,4
31,7
29,5
13,4
Срок отбытого наказания (г.): до 1
от 1 до 3
от 3 до 5
>5
432
219
60
30
58,2
29,5
8,2
4,1
Показатель
42
Клиническая
медицина
31-45 баллов – средний, более 45 – высокий уро-
вень тревожности.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
За период 2005 – 2007 гг. на диспансерном
учете состоял 741 осужденный с заболеваниями
сердечно-сосудистой системы, из них в 2005 г. –
207 (28%), в 2006 – 231 (32%), в 2007 – 303
(41%). Как видно из данных, за анализируемый
период имеется четкая тенденция увеличения
ССЗ среди лиц, содержащихся в ИУ (рис. 1).
Частота встречаемости ИБС за указанный
период также имела четкую тенденцию к увели-
чению среди обследованных. В 2005 г. распро-
страненность ИБС составила 28%, в 2006 – 31%,
в 2007 г. – 33,1%. Следовательно, за анализиру-
емый период среди выявленных ССЗ у обследо-
ванных осужденных превалирует ИБС (рис. 2).
Анализ гендерного состава показал, что
распространенность ИБС у лиц мужского пола,
содержащихся в ИУ, была выше в 5,7 раз, чем у
лиц женского пола, содержащихся в ИУ, что под-
тверждает существующую закономерность пре-
обладания ССЗ у мужчин общей популяции.
При анализе возраста обследованных лиц
(рис. 3) выявлено, что значительно преобладают
осужденные в возрасте 40-59 лет. Их удельный
вес составил 53,1%, доля осужденных в возрасте
18-39 лет – 44,5%, больные старше 60 лет –
2,3%. Полученные данные свидетельствуют о
возрастании числа ССЗ у лиц молодого возраста,
что, вероятно, обусловлено табакокурением, упо-
треблением в анамнезе алкогольсодержащих
напитков и наркотических средств, пребыванием
в закрытом учреждении и, соответственно, о сни-
женном качестве жизни.
Среди обследованных осужденные с нор-
мальным индексом массы тела составили 39,4%,
с избыточным весом – 2,3%. Лица с индексом
массы тела менее 18,5 кг/м
2
составили 58,3%.
Избыточная масса тела как фактор риска ИБС
имело место в 2,3% случаев, в остальных случа-
ях, как показало исследование, этот показатель
не являлся фактором, способствовавшим разви-
тию ИБС. Принципиальных различий индекса
массы тела по гендерному составу у обследован-
ных осужденных не выявлено.
Среди сопутствующих заболеваний у
обследованных больных преобладали травмати-
ческая болезнь головного мозга (31,5%), хрони-
ческий алкоголизм (25,6%), вирусный гепатит С
(19,3%) и наркомания (15,2%). Удельный вес
цирроза печени и ВИЧ-инфекции составил соот-
ветственно 5,7% и 3,0%. На наш взгляд, из пере-
численных сопутствующих заболеваний в форми-
ровании ИБС главенствующая роль принадлежит
хроническому алкоголизму и наркомании. Под-
тверждением чему являлось употребление алко-
гольсодержащих напитков и наркотических
средств более чем в 60%, табакокурение более
чем в 70%, а также употребление крепкого в
58,1% случаев (рис. 5).
Достарыңызбен бөлісу: |