Репликация днк: учебное пособие
Функции белков, связанных с теломерами
жүктеу/скачать 2,57 Mb. Pdf көрінісі
|
|
5.6. Функции белков, связанных с теломерами Нередко трудно понять, действительно ли тот или иной белок важен для теломер и играет какую-то роль в их защите, репликации, репарации или передаче сигнала об их состо- янии к каким-то еще субклеточным структурам. Неоторые белки, выявленные в составе телосомы, не проявляют специфичности именно к теломерам и их активность в отношении ДНК не связана с теломерной нуклеотидной последовательностью. Так, например, обстоит дело с белками репарации, которые выявляют, разумеется, не только на теломерах; из них Кu и комплекс Rad50/Мге11/NBS1 считают постоянно присутствующими в составе телосомы, в то время как к другим участкам ДНК они транслоцируются по мере необходимости. Среди белков такого рода можно также упомянуть UP1, который, вероятно, участвует в поддержа- нии структуры теломер и некоторых других G-богатых участков ДНК. Тем не менее, белки, связанные с теломерами, можно разделить по функциональному признаку на следуюшие группы: 1) белки, поддерживающие пространственную структуру теломер. К ним, в частности, относится семейство TRF и другие белки с телобоксом; 2) белки, которые обеспечивают и регулируют образование теломерного гетерохроматина, а также модулируют активность генов, прилегающих к теломерам, путем их включения в гете- рохроматин. К этой группе можно отнести белки Rap, Sir, а также Rif, гистоновые ацети- лазы, метилтрансферазы и др.; 3) белки, отвечающие за подготовку теломер к репликации и взаимодействию с теломеразой. Это танкираза, а также белки, непосредственно регули- рующие теломеразу, такие как РinX1 и некоторые другие, например, комплекс Stn1/Сdс13/ Ten1 у дрожжей; 4) белки, осуществляющие репарацию повреждений теломер, а также, воз- можно, негативно регулирующие их длину, т. е. нуклеазы. В качестве примера можно при- вести Rad50/Мге11/NBS1 и Кu; 5) сигнальные белки, передающие информацию о защите или повреждениях теломер в другие субклеточные компартменты, а также инициирующие клеточное старение и апоптоз. Это протеинкиназа АТМ, р53, р16INК4, рRb и другие белки сигнальных путей, регулирующих пролиферацию и гибель клеток. Разумеется, распределение собственно теломерных и ассоциированных с теломерами белков по указанным группам не исключает их участия в нескольких различных механизмах, изучение которых еще продолжается. |