Влияние процессов химической деградации

3
как правило, стрессовые испытания с целью выявления процессов 
разложения и установления продуктов и механизмов деградации 
компонентов лекарственного средства. Наиболее часто разложение 
лекарственного средства сопровождается указанными ниже химическими 
реакциями, которые могут проходить как самостоятельно, так и в сочетании 
друг с другом. 
Гидролиз. 
Гидролитическому расщеплению подвержены компоненты 
лекарственного средства, относящиеся к таким классам, как: сложные эфиры, 
амиды, лактамы. Чаще всего процесс катализируют ионы водорода и 
гидроксид-ионы, а также вещества, кислотного или основного характера, 
используемые обычно в качестве компонентов в составе буферных систем. 
Скорость гидролиза увеличивается прямо пропорционально давлению 
водяного пара в окружающей среде, снижаясь до незначительного уровня 
при низком содержании водяного пара. 
К сложным эфирам, подверженным гидролизу, относятся, например, 
прокаин, тетракаин, физостигмин, метилдопа, ацетилсалициловая кислота и 
др. Гидролиз амидной связи протекает в молекулах эргометрина, натрия 
бензилпенициллина, хлорамфеникола, некоторых местных анестетиков. При 
этом 
расщепление 
амидной 
связи 
происходит 
медленнее, 
чем 
сложноэфирной связи. Например, прокаин может гидролизоваться уже при 
автоклавировании, в то время как прокаинамид устойчив в этих условиях. 
Амидная (или пептидная) связь в пептидах и белках различается по 
способности к гидролизу. Лактамное кольцо и азометиновая (или иминная) 
связь также проявляют способность к гидролитическому расщеплению, 
например, в случае бензодиазепинов (нитразепам) и хлордиазэпоксида. 
Катализаторами процесса являются не только неблагоприятные значения рН, 
но и некоторые вещества, например, декстроза и медь при гидролизе 
ампициллина. 
Для подавления гидролиза и повышения устойчивости к нему 
лекарственных средств могут применяться следующие методы: 

4
- определение 
значений 
рН, 
обеспечивающих 
максимальную 
устойчивость действующего вещества, и последующее получение 
лекарственной формы при установленных значениях рН, если применимо; 
- изменение диэлектрической постоянной среды путем добавления 
неводных растворителей, например, спирта этилового, глицерина, 
пропиленгликоля и др.; 
- уменьшение растворимости действующего вещества в лекарственной 
форме путем добавления цитратов, декстрозы, сорбитола, глюконата и др.; 
- комплексообразование 
действующего 
вещества, 
например, 
добавление кофеина к водным растворам бензокаина и прокаина, 
приводящее к подавлению их гидролиза; 
- использование 
поверхностно-активных 
веществ 
в 
составе 
лекарственного препарата. 

жүктеу/скачать 396,92 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: