5
В большинстве случаев процесс окисления лекарственных средств
запускается, когда показатели рН превышают оптимальные, в
присутствии
многовалентных ионов тяжелых металлов (медь, железо и др.), а также при
воздействии кислорода воздуха и ультрафиолетового излучения.
Изомеризация.
Вещества, являющиеся изомерами могут подвергаться
процессу изомеризации, который, как правило, протекает с более высокой
скоростью при значениях рН среднего диапазона, как правило, при рН более
3,0. Изомеризация сопровождается превращением действующего вещества в
его
оптический
(эпимеризация)
или
геометрический
(
цис-транс
-
изомеризация) изомер со слабой фармакологической активностью или даже с
полной потерей активности. Например, значительное уменьшение
активности эпинефрина в
растворах при низких значениях рН связано с
рацемизацией за счет превращения фармакологически активной формы
(левовращающий изомер) в менее активный правовращающий изомер.
Эпимеризации в наибольшей степени подвержены соединения группы
тетрациклинов. Скорость реакции зависит от рН и достигает максимального
значения при рН 3,2; процесс ускоряют фосфат- и цитрат-ионы. В результате
реакции эпимеризации происходит пространственная перегруппировка
диметиламиновой группы тетрациклина и образуется равновесная смесь
тетрациклина с его эпимером (4-эпитетрациклин), который обладает более
низкой фармакологической (антибактериальной) активностью.
В
некоторых случаях реакция изомеризации протекает совместно с
другими химическими процессами деградации веществ. Например,
пилокарпин
подвергается
одновременно
основному
гидролизу
с
образованием пилокарпат-иона и эпимеризации под действием гидроксид-
иона с образованием изопилокарпина, который в
последующем также
гидролизуется в изопилокарпат-ион.
Цис-транс
-изомеризация
также
является
причиной
потери
фармакологической активности, если геометрические изомеры различаются
по активности. Изомеризация ретинола (витамин А) по атомам углерода в
6
положениях 2 и 6 приводит к образованию
цис
-изомеров с общей
активностью, сопоставимой с активностью одной молекулы полного
транс
-
изомера.
Достарыңызбен бөлісу: