8
стабильности лекарственной формы в течение нескольких дней или даже
минут. Отклонение значения рН даже на единицу (например, с 4 до 3 или от с
8 до 9) может снизить стабильность лекарственного средства в 10 или более
раз.
Для действующих веществ, склонных к гидролизу, влияние рН на
скорость гидролиза, как правило, устанавливают в
процессе разработки
лекарственной формы. Полученный профиль «рН
скорость гидролиза»
позволяет определить значение рН, обеспечивающее наибольшую
стабильность. Однако оно не всегда может быть использовано при получении
лекарственной формы ввиду ухудшения растворимости или ослабления
терапевтического эффекта лекарственного препарата при данном значении
рН. Такая зависимость особенно характерна для слабоосновных
действующих веществ, например, физостигмина, пилокарпина и атропина,
применяемых в виде глазных капель. Хотя их максимальная стабильность
наблюдается в кислых растворах, терапевтический эффект в
большей
степени проявляется ими в основной форме, чем в солевой.
Для поддержания рН в пределах диапазона, обеспечивающего
минимальную скорость деградации, в состав лекарственных препаратов,
выпускаемых в виде жидких лекарственных форм, вводят буферные системы
рН, обычно представляющие собой смесь слабой кислоты или слабого
основания с
их солями. Вместе с тем, необходимо проявлять осторожность
при выборе буферных систем, так как ее компоненты, добавленные для
регулирования рН лекарственной формы, могут катализировать кислотно-
основный гидролиз, кроме того, изменение уровня рН может привести к
окислительной деградации веществ, склонных к окислению, например,
эпинефрина , некоторых гормонов, витаминов.
Значение рН лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных
форм регулируют также для достижения растворимости веществ, входящих в
состав лекарственного препарата. Например, значение рН, сопоставляемое с
соответствующим значением показателя константы кислотности (рК
а
),
9
позволяет контролировать содержание обычно более растворимых
ионизированных и менее растворимых неионизированных частиц слабых
органических электролитов.
Также необходимо учитывать влияние рН на физическую стабильность
лекарственных форм в виде гетерогенных двухфазных дисперсных систем,
особенно эмульсий. Например, эмульсии типа «масло в воде» для
парентерального применения при значениях pH в кислой области,
дестабилизируются.
Достарыңызбен бөлісу: