Статья стерильность офс
жүктеу/скачать 60,68 Kb.
|
ОФС Стерильность
- Бұл бет үшін навигация:
- Учёт результатов
- 1.1. Устранение антимикробного действия препарата Для устранения антимикробного действия ЛС используют следующие подходы: А)
| Инкубация посевов. Посевы на тиогликолевой среде инкубируют при температуре (32,5 ± 2,5)о С, посевы на жидкой соево-казеиновой среде или жидкой среде Сабуро инкубируют при температуре (22,5 ± 2,5)о С в течение не более 5 сут.
Учёт результатов. В проходящем свете визуально сравнивают рост тест-штаммов микроорганизмов в ёмкостях с испытуемым образцом и ёмкостях с положительным контролем. Если рост в ёмкостях с испытуемым образцом визуально сравним с ростом в ёмкостях с положительным контролем, делают вывод о том, что испытуемый образец в условиях испытания не обладает антимикробным действием. В случае если в емкостях с положительным контролем наблюдают рост тест-штамма, а в ёмкостях с испытуемым образцом рост отсутствует, считают, что испытуемый образец обладает антимикробным действием, которое следует устранить. 1.1. Устранение антимикробного действия препарата Для устранения антимикробного действия ЛС используют следующие подходы: А) увеличивают разведение испытуемого образца, взяв больший объём растворителя/разбавителя/питательной среды. Экспериментально установленное соотношение объёмов питательной среды и испытуемого образца, обеспечивающее нейтрализацию антимикробного действия ЛС, должно соблюдаться при испытании препарата на стерильность; Б) применяют метод мембранной фильтрации с последующим промыванием фильтров, если препарат растворим в водных разбавителях или в изопропилмиристате (ИПМ), увеличивают объём жидкости для промывания фильтра и/или количество циклов отмывки, или используют несколько промывных жидкостей. Общий объём промывной жидкости на один мембранный фильтр не должен превышать 500 мл, в исключительных случаях допускается увеличение объёма промывной жидкости до 1000 мл. В) используют стерильную нейтрализующую жидкость с рН 7,1±0,2, промышленного производства или приготовленную в лабораторных условиях, следующего состава: Твина-80 -30,0 г Лецитина яичного -3,0 г L-гистидина гидрохлорида -1,0 г Пептона (мясного или казеинового) -1,0 г Натрия хлорида -4,3 г Калия фосфата однозамещенного -3,6 г Натрия фосфата двузамещенного -7,2 г Воды очищенной -1000 мл. Г) используют неспецифические инактиваторы. Для инактивации консервантов, входящих в состав ряда лекарственных препаратов (ЛП), в разбавитель и/или в питательные среды до стерилизации вносят следующие неспецифические инактиваторы: 3% твина-80 или 0,3% лецитина (яичного или соевого) от объёма среды. В случае, если в препарате имеется более двух консервантов различной химической структуры, в питательную среду вносят 3% твина-80, 0,3% лецитина, 0,1% L-гистидина и 0,5% натрия тиосульфата одновременно. Если разведение в вышеприведённом растворе не инактивирует антимикробные свойства ЛС, увеличивают концентрацию твина-80 или лецитина. Сведения об инактиваторах антимикробного действия частично приведены в ОФС «Микробиологическая чистота». Учитывая, что в состав тиогликолевой среды входит инактиватор ртутных соединений тиогликолят натрия, перед проведением испытаний методом прямого посева БЛП, содержащих ртутный консервант, проводят подтверждение нейтрализующих свойств питательной среды. Для нейтрализации действия других консервантов, входящих в состав БЛП, инактиваторы не используются, а основным способом устранения их действия при испытании методом прямого посева является разведение питательной средой. Посев испытуемого образца в питательную среду проводят в соотношении 1:20, с учётом результатов определения антимикробного действия препарата. Д) применяют специфические инактиваторы, нейтрализующие антимикробное действие ЛС, но не угнетающие рост микроорганизмов. Для инактивации пенициллинов и цефалоспоринов, независимо от их лекарственной формы, в буферный раствор, используемый для растворения, суспендирования или эмульгирования образца, а также в питательные среды перед их применением асептически вносят валидированное количество стерильного раствора β-лактамазы. Инактивирующее действие β-лактамазы на пенициллины и цефалоспорины необходимо определять, внося в среды с ферментом и антибиотиком от 50 до 100 КОЕ S.aureus. Типичный рост тест-штамма в питательной среде служит подтверждением того, что концентрация фермента β-лактамазы достаточна. Для инактивации сульфаниламидных препаратов, независимо от их ЛФ, в буферный раствор, используемый для растворения, суспендирования или эмульгирования образца, а также в питательные среды, если необходимо, до стерилизации вносят парааминобензойную кислоту (ПАБК) из расчёта 0,05 – 0,1 г/л среды. жүктеу/скачать 60,68 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|