Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- HMG-CoA редуктазы
| Химическая природа
У человека и животных убихинон встречается только с 10 изопреновыми остатками – KoQ10 (убидекарон). Метаболизм и биологическое значение В организме человека кофермент Q10 синтезируется в большинстве тканей и осуществляется в три главных этапа: (1) продукция бензохинона из аминокислот фенилаланина и тирозина (с участием витамина B6), (2) синтез боковой полиизопреновой цепи из ацетилкоэнзима А и мевалоновой кислоты, (3) присоединение бензохинона к боковой цепи, где ключевую роль играет особая редуктаза, регулирующая образование холестерола. Биосинтез коэнзимов Q происходит по мевалонатному пути. Мевалонатный путь включает реакции, протекающие от кофермента ацетила (ацетил-CoA) и приводящие к образованию с фарнезилпирофосфат (FPP), который является основанием для продукции холестерина, долихола и пренелирования белков. Таким образом, цепь преобразований ацетила-CoA в FPP характерна для всех конечных продуктов. Данная последовательность идентична для нескольких липидов и считается, что синтез одного липида влияет на образование других. Начальная стадия мевалонатного пути включает в себя конденсацию трех молекул ацетил-СоА в 3-гидрокси-3-метил-глутарил СоА (HMG-CoA), который в последующем конвертируется в мевалонат при участии HMG-CoA редуктазы. Этот фермент является главным регулятором биосинтеза холестерина. Мевалонат впоследствии фосфорилируется мевалонат-киназой и фосфомевалонат-киназой. Фосфат мевалоната появляется в дополнение к промежуточным звеньям, как регулятор синтеза ДНК и пролиферации клеток. Декарбоксилирование мевалоната приводит к образованию изопентенил пирофосфата (IPP), который является не только предшественником FPP, но также и блокатором в полиизопреновом биосинтезе долихола и дальнейшего синтеза CoQ. Изомеризация IPP дает диметилпирофосфат, который является промежуточным звеном в биосинтетическом процессе изопреноидных липидов. FPP-синтаза использует IPP и его изомер диметилпирофосфат, чтобы создать через образование промежуточного продукта геранил пирофосфат (GPP). Следующие ферменты в биосинтезе холестерина, долихола, CoQ и изопреновых белков, то есть скваленсинтазы, пренилтрансфераза, транспренилтрансфераза и фарнезил l-белковая трансфераза являются ферментами, регулирующими скорость образования конечных липидных продуктов. Транс-пренилтрансфераза катализирует уплотнение FPP (или GPP у млекопитающих) с несколькими IPPs, чтобы сформировать длинную изопреноидную цепь. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|