Репликация днк: учебное пособие
Деградация циклинов в клеточном цикле
жүктеу/скачать 2,57 Mb. Pdf көрінісі
|
|
6.3.3. Деградация циклинов в клеточном цикле Каждая фаза клеточного цикла характеризуется тем, какой именно комплекс циклин – Cdk присутствует и активен. Поэтому важно, какие комплексы циклин – Cdks вовремя инактивированы или разрушены. Убиквитин-опосредованная деградация является основ- ным путем устранения из клеток белков клеточного цикла, уже выполнивших свои функции и гарантии того, что события клеточного цикла будут происходить в надлежащей последова- тельности. Присоединение убиквитиновых остатков к белкам-субстратам является сигналом для их деградации с помощью 26S протеосом, мультибелкового комплекса, специализиру- ющегося на анфолдинге и протеолизе убиквитин-меченых белков. Этот процесс продвиже- ния белка к 26S протеосоме контролируется активностью двух структурно и функционально близких комплексов – Skp-Cullin F box complex (SCF) и Anaphase promoting complex (APC). Специфичность и временная правильность деградации достигается комбинацией различ- ных механизмов. В случае SCF особые распознающие белки, известные как F-box белки, привлекают белки-мишени к SCF-комплексу. Большая часть белков-мишеней, то есть р27 и циклин Е распознаются только в том случае, если они фосфорилированы Cdks. Таким образом, их деградация находится под прямым контролем Cdk-активности. В случае АРС- комплекса были идентифицированы два специальных фактора – Cdc20 и Cdh1. Как следует из названия, активность АРС необходима в начале анафазы. Она завершается деградацией белков, предотвращающих расхождение сестринских хроматид. Регуляция начала анафазы строго контролируется чекпойнтом веретена, гарантирующим, что сегрегация не может осу- ществиться до того, как все хромосомы правильно прикрепяться к митотическому веретену. Увеличение экспрессии Cdc20 в митозе инициирует деградацию субстратов АРС-Cdc20. Фосфорилирование Cdc20 и компонентов кора АРС комплексом циклин В-Cdk1 в дальней- шем стимулирует их убиквитин-лигазную активность. Циклин В и Cdc20 оба являются суб- стратами АРС. Таким образом, они сами стимулируют ту активность, которая является при- чиной их будущей деструкции. Активность АРС-Cdh1 в ранней G1 гарантирует разрушение всех митотических белков до начала инициации репликации ДНК в следующем цикле. |