12. Механизмы действия антибиотиков По механизму действия различают :
Ингибиторы синтеза клеточной стенки:
Синтез предшественников пептидоглиана начинается в цитоплазме. Затем они транспортируются через ЦПМ, где происходит объединение в гликопептидные цепи. Этот этап совершается при участии белков-ферментов пенициллинсвязывающие белки. Ингибирование пенициллинсвязывающих белков приводит к накоплению предшественников пиптидоглиана в бактериальной клетке. Затем большое количество предшественников запускает аутолические ферменты в бактериальной клетке и происходит лизис бактериальной клетки.
Ингибиторы синтеза белка:
Аминогликозиды и тетрациклины связываются с 30S-субъединицей, блокируя процесс еще до начала синтеза белка. Макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды связываются с 50S-субъединицей. Это обрывает удлинение пептидных цепей.
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:
3 способа: ингибирование синтеза предшественников пурин-пиримидиновых оснований, подавление репликации и ф-ии ДНК, ингибирование РНК-полимеразы.
Ингибиторы функций ЦПМ:
Полипептиды лизируют клетки, повреждая фосфолипиды клеточных мембран (в настоящее время не используются). Противогрибковые повреждают эргостеролы и ингибируют один из ключевых ферментов биосинтеза эргостеролов (имидазолы).
Антибиотики связываются с рибосомой и ингибируют, т.е. замедляют или предотвращают отдельные реакции, которые катализируются рибосомой. Они могут конкурировать с сайтом связывания для естественного лиганда или блокировать определенную конформацию рибосомы. Отдельные структурные элементы рибосомы обладают конформационной подвижностью, которая позволяет ей взаимодействовать с нативными субстратами и обеспечивать сложный процесс биосинтеза белка. Но отдельные антибиотики могут ингибировать те или иные реакции. За счет этого синтез белка останавливается или начинает происходить с ошибками. В результате продуцируются неправильные белки, и это ведет к гибели бактериальной клетки.