Сапа жүйесін бағалаудың негізгі әдістері. GMP талаптарына сәйкестікке сертификаттау

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігінің 2015 жылғы 29 мамырдағы № 413 «Фармацевтикалық өнімге арналған сертификат беру ережесін бекіту туралы» бұйрығына сәйкес, Тиісті өндірістік тәжірибе туралы сертификат (GMP) - дәрілік препараттың өндірісін республиканың озық өндірістік тәжірибесіне сәйкестігін растайтын құжат [8].

Дәрілік заттарды өндіру үшін фармацевтикалық компаниялар бойынша 1993 жылы ТМД елдерінде тиісті өндірістік тәжірибе стандарты енгізілді. GMP талаптарына сәйкес, фармацевтикалық компания өз мақсатына деген дәрі-дәрмектер қамтамасыз етуі тиіс, яғни, науқастарға қаупін жою үшін, сәйкестік технологияларды қамтамасыз ету, заттар тіркеу деректерінде бақылау әдiстерiне сапасы, тиімділігі, қауіпсіздігі үш бағанаға сай болуы тиіс. Сапасын қамтамасыз ету үшін тиісті өндірістік практика (GMP), тиісті сапа бақылау,алдын алу және түзету іс-әрекеттері үшін тәуекел сапасын бақылауды қамтитын жүйесін талап етеді.

Бұл нарықтарда, сондай-ақ басқа шет елдердің нарықтарында дәрілік заттарды өндіру мен сатудың негізгі шарттарының бірі, ең алдымен, тиісті өндірістік практиканың қағидалары мен ережелерін енгізу арқылы сапаны қамтамасыз ету болып табылады. Фармацевтикалық компанияны GMP талаптарына сәйкестігін растау үшін фармацевтикалық инспекция тексеру жүргізеді. Қазіргі GMP инспекциясы PIC / S қағидаттарына сәйкес келеді және инспекцияда құзыретті инспекторлар болуы керек [9]. Жалпы алғанда, бүгінгі таңда GMP сертификаттаудың үш нұсқасы: коммерциялық аудит, ұлттық аудит және еуропалық аудит түрлері бар.

GMP сертификаты барлық өндіріс үшін емес, жеке цехтар мен бағыттар бойынша, мысалы, дәрілік заттардың қатты немесе сұйық түрлеріне қарамайды. Еуропалық мемлекеттен аудит комиссиясын шақыру алдын ала белгілі бір мемлекетте кем дегенде бір дайын өнім тіркеуге өтінім беруді талап етеді. Осылайша, өндіруші GMP аудитіне толығымен дайындалған ғана емес, сонымен бірге дәрілік заттарды тіркеу туралы еуропалық заңнаманың талаптарына жауап беретін тіркеу деректеріне ие болуы керек [11].

Таңдалған іс-қимыл жоспарына қарамастан, GMP сертификаттарын алу процесі талаптарды қанағаттандыру үшін өте күрделі және көлемді талаптар жиынтығы болып табылады. Тиісті аудиттерді өткізуге дайындық көптеген анықталған құжаттамаларды жазу, бейімдеу, анықталған кемшіліктерді талқылау, талдау және түзетуді қамтиды. Идеяның пайда болуынан комиссияның тікелей тұжырымына дейін бүкіл жолдың өтуі өте ұзақ уақытты талап етеді және тек қана энергияны қажет ететін және ресурсқа негізделген тапсырма екенін түсінуіміз керек.

Іс жүзінде, оның жетістігі GMP аудитімен айналысатын тәуелсіз ұйымдардың қатысуымен және тиісті қызметтерді көрсетусіз іс жүзінде мүмкін емес. Осылайша, GMP сертификатының жолындағы негізгі міндеттердің бірі сәйкес серіктесті таңдау болып табылады [12].

Тексеру дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдарды, медициналық техниканы, тиісті фармацевтикалық практиканың талаптарын, халықаралық еуропалық директивалардың негізгі принциптерін, FDA басшылығының (АҚШ), Фармацевтикалық инспекцияның ынтымақтастық жүйесі (PIC/S) ұсынымдарын тексеруге қажетті заңнамаға ие инспекторлармен жүзеге асырылады. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы, инспекция субъектілеріне тәуелсіз.

Тексерудің басталу негізі осы Қағидаларға 1-қосымшаға сәйкес дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканың (бұдан әрі - инспекциялау субъектісі) айналымы саласындағы субъектінің фармацевтикалық инспекциясына өтінім болып табылады.

Тексеру субъектісі өтінішке келесі құжаттарды қоса береді:

1) сапа басшылығының көшірмесі.

2) мекеменің құрылымдық құрылымы және штат кестелері туралы құжаттардың көшірмелері.

3) өндiрiстiк алаңның (өндiрушiлер үшiн) құжаттың көшiрмесi.

4) құжатталған стандартты операциялық рәсімдердің көшірмелері.

Инспекция инспекциялық топпен жүзеге асырылады, оның құрамын фармацевтикалық инспекцияның басшысы инспекторлардан тағайындайды, олар фармацевтикалық практикаға сәйкестендіру үшін инспекция принциптеріне сәйкес дайындалған және инспекцияның мақсаты, ұзақтығы және инспекция тақырыбына қарай фармацевтикалық инспекция жүргізуге құқылы [13].

Инспекциялық топ құрамында кемінде екі инспектор, оның ішінде жетекшісі болады. Инспекциялық топ қажет болған жағдайда дәрі-дәрмектерді, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканы (келісім бойынша), тәжірибелі мамандарды (фармацевтикалық инспекцияның жаңадан қабылданған мамандарын) айналысатын сараптамалық ұйымдардың мамандарын қамтиды. Инспекциялық топ қажет болған жағдайда бақылаушылар мен аудармашылармен бірге жүреді.

Инспекциялық топтың басшысы инспекциялық топқа барлық тексеру процесін (жоспарлаудан түзету және алдын алу іс-әрекеттерін бағалау) үйлестіреді, функцияларды бөледі. Тексеру кезінде инспекторлар кеңесші ретінде әрекет етпейді және алынған ақпараттың құпиялылығын қамтамасыз етеді [14].

Инспекциялық топ инспекция субъектiсi ұсынған құжаттарды қарайды және фармацевтикалық инспекция субъектiсiнiң өтiнiшiн алған күннен бастап күнтiзбелiк он бес күн iшiнде инспекция жүргiзу мүмкiндiгi немесе субъектiден құжаттарды тексермеген жағдайда, егер ұсынылған құжаттар жарияланған тиісті фармацевтикалық практиканың талаптарына сәйкес келмейтiн болса, жазбаша түрде шешiм қабылдайды.

Инспекцияның учаскесінде инспекция жүргізу туралы оң шешім болған жағдайда инспекциялық топтың басшысы инспекциялау субъектісіне инспекциялауға дейін бес күнтізбелік күн бұрын жіберілген осы ережеге 2-қосымшаға сәйкес нысан бойынша тексеру жоспарын және бағдарламасын дайындауды қамтамасыз етеді.Инспекция жоспары мен бағдарламаны фармацевтикалық инспекциясының басшысы бекітеді. Тексеру барысында инспекция субъектісінің басшысы немесе уәкілетті адамымен келісім бойынша бағдарламаға өзгерістер мен толықтырулар енгізіледі [15].

Инспекцияның мақсатына қарай, инспекциялық топ инспекция барысында толтырылған жарияланған тиісті фармацевтикалық практиканың талап етілетін мәселелер тізімін қамтитын әрбір мекеме үшін жеке тексереді. Бір инспекцияның ұзақтығы орындалатын жұмыс көлеміне және бес жұмыс күнінен аспауға тиіс.

Тексеру басталғанға дейін инспекциялық субъектінің басшылары мен жауапты тұлғаларының қатысуымен кіріспе отырыс өткізіледі, онда жоспар және инспекциялау бағдарламасы талқыланады, инспекция субъектісінің өкілетті тұлғалары анықталады.

Инспекциялық топтың басшысы инспекция субъектісіне инспекцияның мақсаты, мерзімі, мазмұны туралы ақпарат береді, инспекциялық топ мүшелерін таныстырады, тексеру жоспарына және бағдарламасына сәйкес инспекцияға қажетті құжаттардың тізбесін анықтайды, ұйымдастырушылық мәселелерді талқылайды, инспекция субъектісіне басқару жүйесін қысқаша шолу жасауға мүмкіндік береді.

Тексеру барысында инспекциялық топ:

1. 
   инспекция туралы ақпарат субъектiнiң инспекция туралы мәлiметтерi жарияланған тиісті фармацевтикалық практиканың талаптарына қатысы бар құжаттары мен жазбаларымен, өндiрiстiк, қойма жайларын тексерудi, сапаны бақылау алаңдарын жүргiзедi, объектi персоналына сұхбат жүргiзедi және жұмыс орнындағы персоналға мониторинг жүргiзедi;
   
2. 
   құжаттаманы тексереді, олардың сапасын зертханалық тексеру үшін олардың сараптамасы үшін дәрілік заттардың үлгілерін таңдайды.
   
3. 
   ұсынылған құжаттардың көшірмелерін (құжаттардан үзінді көшірмелер) тексеру үшін алып тастайды.
   
4. 
   тексеру барысында туындайтын мәселелер бойынша тексеру нысанасынан түсiнiктемелер алуға.
   

Тексерудің соңғы күнінің соңында инспекция субъектісінің басшылығымен қорытынды тексеру өткізіледі, онда инспекциялық топтың басшысы инспекция барысында анықталған барлық ауытқуларды тізімдейтін инспекцияның алдын-ала нәтижелері туралы хабардар етеді.Тексеру нәтижелерi бойынша инспекциялық топ анықталған ауытқулардың санын және қысқа сипаттамасын көрсете отырып, ауытқулар туралы хаттама жасайды. Екі данада жасалатын ауытқулар туралы хаттамаға инспекциялық топ және инспекция субъектісінің басшысы қол қойса, біріншісі - инспекция субъектісіне, екіншісі - фармацевтикалық инспекцияға беріледі.

Сәйкессіздік - қызмет объектісінің сапа жүйесінің объективті тексерудің барысында анықталған тиісті фармацевтикалық тәжірибе талаптарынан ауытқуы [16].

Ауытқулар критикалық, маңызды және маңызды емес болып бөлінеді (1-кесте).

Кесте 1 - Ауытқулардың жіктелуі және GMP талаптарына сай келмеуі