«Қан айналымы биохимиясы» модулі бойынша ақпараттық топтама
Гомоцистеин, атеросклероз кезіндегі тамырлы зақымданулардың патогенезіне қатысу. Гипергомоцистеинемияны тудыратын факторлар
жүктеу/скачать 1,37 Mb.
|
| Гомоцистеин, атеросклероз кезіндегі тамырлы зақымданулардың патогенезіне қатысу. Гипергомоцистеинемияны тудыратын факторлар.
Гомецистеин метионин амин қышқылынан (оның жалғыз көзі) оның деметилденуі кезінде түзіледі. Оның қандағы нормасы іс жүзінде жоқ, бірақ сау адамдарда аш қарынға оның деңгейі 5-15 мкм / л құрайды. Жасы ұлғайған сайын оның мөлшері көбейеді, ал ерлерде бұл әйелдерге қарағанда сәл жоғары. 15-30 olмоль / л концентрациясында гтерфомоцистеинемия дәрежесі орташа болып саналады, 30-100 olмоль / л орташа және 100 мкмоль / жоғарыдан ауыр. Плазмада ол бос және ақуыздармен байланысқан түрінде болады (оның көп бөлігі). Әдетте гомоцистеиннің көп бөлігі (≈ 50%) метионин түзілуімен кері ремтиляцияға ұшырайды, В және В12 витаминдерінің қатысуымен немесе В6 витаминінің қатысуымен цистеинге ауысады, ол цистеинге және α-кетобутиратқа ыдырайды. Метил тобының доноры - 5-метилтетрагидрофолат. Сонымен қатар, гомоцистеинді цистеин мен глутатионға айналдыруға болады. ГЦ-нің метионинге де, цистеинге де ауысуын бұзу гипергомоцистеинемияға әкеледі. Гомоцистеиннің 20-30% -ға жоғарылауы ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, оның деңгейінің 5 мкм / л-ге дейін жоғарылауы жүрек-қан тамырлары ауруларының және олардан болатын өлімнің жалпы қаупін 1,3-1,7 есе арттырады. Гипергомоцистеинемияның маңызды себептері: 1) негізгі ферменттердің әрекеті үшін қажетті гомоцистеиннің (Bc, B12, B6) метаболизміне қатысатын дәрумендердің жетіспеуі, 2) оның трансформациясының ферменттері, 3) бүйрек арқылы шығарылуының бұзылуы. Фолий қышқылын жеткілікті мөлшерде қабылдағанның өзінде В12 витаминінің жетіспеуі индикатор деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Гомоцистеин метаболизміне қатысатын ферменттер: 1) метаконин синтетаза, кофактор В12 дәруменімен, 2) пиридоксалды фосфат коферментімен цистаттау синтетаза (В6 витамині). BC және B12 жетіспеушілігі гомоцистеин реметиляциясын бұзады. Гомоцистеин қан тамырлары қабырғасының зақымдануында маңызды рөл атқарады, ол түйіндеме аурулары үшін тәуелсіз қауіп факторы болып саналады.ГЦ ЖИА түзілуімен аутооксидтеледі, супероксидионмен сутек асқын тотығын түзеді, тамыр жасушаларының эндотелийіне зақым келтіреді. Қан сарысуындағы ГЦ-ны анықтау коронарлық артерия ауруы дамуының белгісі ретінде қызмет етеді. Оның негативті әсері - бұл цитотоксикалық әсер етеді және тамырлардың ішкі қабырғаларына - эндотелиймен жабылған интимаға әсер етеді. Эндотелийдің жарылуы пайда болады, оны денесі ТТЛП холестерин көмегімен емдеуге тырысады. Гиперомоцистеинемия эндотелийдің антикоагулянт қасиеттерін бұзады, тромб түзілуіне бейімділікті арттырады, қан ұюын, тромбоциттердің адгезиясын жоғарылатады. Кішкентай артериялар кеңею қабілетін жоғалтады, тамырлы тромбоздың дамуына жағдай жасайды. Тегіс бұлшықет жасушалары гормондардың әсеріне сезімтал болады (мысалы, инсулин), олар көбейеді, қан тамырларының қабырғалары қалыңдап, гипертонияға жағдай жасайды. ГЦ аутоксидтеу кезінде пайда болған ЖИА тамырлардың эндотелийін бұзады; азот оксиді түзіледі, бұл тамырларды кеңейтеді. Интимада ТТЛП-нің енуі жеңілдейді (оларда холестериннің тотығуы тездейді), моноциттер (макрофагтар) сол жерге асығады, ТТЛП-ді жұтады және «көбік жасушалары» пайда болады. ГЦ тромбоциттердің агрегациясын тездетеді және атеросклеротикалық тақтайша пайда болады. Артериялардың көрінісі тарылып, ЖИА ауруына әкеледі. Вс, В12, В6 витаминдерінің жетіспеушілігі Гиперомоцистеинемия дәстүрлі қауіп факторларына қарамастан, атеросклероз және артерия тромбозы қаупін жоғарылатып қана қоймай, өлімнің болжамды белгісі ретінде де қызмет етеді. Тіпті оның плазмадағы қалыпты өсуі окклюзиялық (бітеліп қалатын) қан тамырлары ауруының ерте дамуы үшін қауіпті. Гомоцистеин концентрациясының жоғарылауы бірқатар дәрілерді қабылдағаннан кейін, олардың жоғарыда аталған дәрумендерге, бүйректің жұмысына, гормондардың деңгейіне әсері арқылы мүмкін болады: метотрексат, метилпреднизолон, құрамында эстроген бар контрацептивтер, липидтерді төмендететін дәрілер, диуретиктер. С протеин және S протеин белсенділігінің төмендеуі тромбомодуллин синтезінің төмендеуі V және XII факторлары белсенділігінің артуы жүктеу/скачать 1,37 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|