Фармацевтическая химия II, лекция 3
жүктеу/скачать 1,54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Количественное определение
| Определение чистоты.
Тетрациклины вследствие наличия ациклической структуры колец А, В, С их молекул, а также фенольного гидроксила неустойчивы и в процессе хранения могут образовывать неактивные или токсичные продукты: 4-эпитетрациклины, которые необходимо учитывать при оценке качества. Эти примеси можно обнаружить методом тонкослойной хроматографии с применением соответствующих стандартных образцов: Количественное определение Фармакопейным методом количественного определения тетрациклинов является метод диффузии в агар с тест-микробами. Тетрациклины (англ. tetracyclines)— группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости. Выпускаются в виде таблеток, капсул, мазей и глазных мазей, входят в составы глазных капель, свечей и суппозиторий. Производные ауреоловой кислоты. В 1952 г. впервые было установлено, что антибиотик актиномицин, выделенный Ваксманом еще в 1940 г., обладает противоопухолевой активностью. Это открытие положило начало широким исследованиям противоопухолевого действия антибиотиков. Их результатом явилось выделение из различных штаммов лучистых грибов и установление химической структуры целого ряда антибиотиков, проявивших противоопухолевую активность. Противоопухолевые антибиотики, применяемые в настоящее время, можно классифицировать на производные ауреоловой кислоты, антрациклиновые антибиотики/производные хинолин -5,8-диона, актиномицины. Особенностью химического строения противоопухолевых антибиотиков является наличие в их молекулах хромофорных групп хиноидной структуры. Присутствие сахарных компонентов в молекулах производных ауреоловой кислоты и антрациклиновых антибиотиков позволяет отнести их к числу антибиотиков-гликозидов. Производные, ауреоловой кислоты содержат антраценовый цикл» связанный гликозидными связями с несколькими сахарами . К этой группе относится оливомицин, полученный в 1962 г, акад. Г.Ф.Гаузе, и M.Г.Бражниковой с сотр. Оливо-мицин содержит четыре сходных по химической структуре гли-козидоподобных вещества: оливомицины At В» С и D, включающих аглюкон оливин. Olivomycinum – оливомицин. Порошок или с зеленоватым пористая масса желтого цвета оттенком. Гигроскопичен. Оливомицин легко растворим в воде и этиловом спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире. Подлинность оливомицина устанавливают по образованию красного окрашивания после прибавления нескольких капель 5%~ных растворов гидроксида натрия и пероксида водорода. Интенсивность окраски вначале возрастает» а затем раствор обесцвечивается. Идентичность препарата подтверждают методом ТСХ, сравнивая со стандартным образцом. Водный раствор препарата должен давать положительную реакцию на ион натрия, УФ-спектр 0,002%-ного раствора оливомицина в метаноле имеет три максимума светопоглощения (224, 274 ж 405 нм)* Устанавливают также удельный показатель поглощения 0,0002%-ного раствора оливомицина в метаноле при длине волны 274 нм. Он должен быть не менее 360 и не более 420 в пересчете на сухое вещество» Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis по ГСО оливомицина. Антрациклкновъш антибиотики продуцируются лучистыми грибами. Являясь гликозидами, в положении 7 антрациклины имеют остаток аминосахара или олигосахаридную цепь. У применяемых в медицине антрациклиновых антибиотиков рубомицина, адриамицина» карминомицина сахарный компонент — аминосахар даунозамин: Адриамицин Рубомицин Доксорубицин Природные антраииклины имеют характерную красную окраску, обусловленную наличием антрахиноновой хромофорной группы в агликоне. Окраска растворов зависит от pH среды. В 1966 г. акад. Г.Ф.Гаузе выделен антибиотик этой группы рубомицин. Он представляет собой сочетание трех компонентов: рубомидинов А, В и С. Рубомицин С оказался идентичным дауномицин , полученному за рубежом в 1963 г. Подлинность препаратов устанавливают по ИК-спектрам, сравнивая со стандартным образцом. УФ-спек-тр поглощения 0,002%-ного раствора рубомидина гидрохлорида в этаноле должен иметь максимум светопоглощения при длине волны 495 нм. Удельный показатель поглощения водно-спиртового раствора препарата при этой длине волны — в пределах 210—240 нм. Раствор карминомицина гидрохлорида в метаноле должен иметь максимум светопоглощения при 492 нм. Оба препарата дают положительную реакцию на хлориды. Для количественного определения препарата используют метод диффузии в агар. Учитывая различие противоопухолевой активности компонентов А, В и С, содержащихся в рубомицине, разработан способ их количественной оценки. Он основан на разделении смеси методом хроматографии в тонком слое сорбента и последующем спектрофотометрическом определении (при длине волны 495 нм). Антрациклиновые антибиотики относятся к классу веществ, которые обладают не только противомикробной, но и противоопухолевой активностью. Данные препараты активно используются при злокачественных опухолях различного происхождения, таких как: различные гематологические виды рака, саркомы мягких тканей, карциномы и другие солидные опухоли. Спектр показаний к применению конкретного антибиотика определяется его химическим строением, индивидуальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и степенью его изученности. Производные пара-аминофенолов. Производные n-аминофенола в основе химической структуры содержат молекулу анилина. Известно, что анилин, являясь очень токсичным веществом, вместе с тем обладает способностью снижать температуру тела. Ранее в качестве жаропонижающего средства применялся препарат антифебрин, представляющий собой ацетанилид, но имеющий довольно высокую токсичность. Поэтому антифебрин в медицине в настоящее время не применяется. Установлено, что образовавшийся в результате гидролиза ацетанилида анилин окисляется в организме до n-аминофенола. Этот процесс можно рассматривать как защитную реакцию организма, так как n-аминофенол менее токсичен и сравнительно легко выводится из организма. На основе изучения фармакологического действия производных n-аминофенола были синтезированы препараты фенацетин и парацетамол. Создание новых лекарственных средств на основе изучения продуктов метаболизма анилина в организме известно под названием «принцип фенацетина». В настоящее время фенацетин не применяют в виду его токсичности. жүктеу/скачать 1,54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|