Фармацевтическая химия II, лекция 3
жүктеу/скачать 1,54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Восстановительные свойства
|
Фармацевтическая химия II, лекция 3 Тема: «Ароматические соединения». Программа: Окси-, оксо- и аминопроизводные целенаправленного действия, создание эфиров. Источники и способы получения ароматических соединений. Значение физических, физико-химических свойств при стандартизации лекарственных веществ. Общие и специфические методы анализа. Реакции на функциональные группы. Вопросы хранения и стабильности в различных лекарственных формах. Фенолы, хиноны, амины и их производные. Лекарственные средства из группы фенолов: фенол, тимол, резорцин. Требования к качеству, общие и специфические методы анализа. Производные фенолсульфокислот – этамзилат (дицинон) и другие. Синтетические эстрогены нестероидной природы: синэстрол, диэтилстильбэстрол, диместрол: взаимосвязь «структура-активность», методы анализа. Препараты группы хинонов: оксолин, физико-химические свойства, стабилизация и методы анализа. Бонафтон. Производные нафтахинонов (витамины группы К). Природные представители: филлохинон и фарнохинон, «структура-активность». Синтетический аналог – викасол. Методы анализа определении примеси натрия-бисульфита. Бромарилпроизводные: бромгексин и другие. Тетрациклины: частично гидрогенизированные производные нафтацена. Общая характеристика: «структура-активность», эпимеризация, методы анализа. Тетрациклин и его полусинтетические аналоги: метациклин, доксициклин и другие. Производные ауреоловой кислоты: (противоопухолевые антибиотики): оливомицин, карминомицин, адриамицин. Производные пара-аминофенолов как ненаркотические анальгетики: изучения принципа фенацетина при получении новых лекарственных средств. Парацетамол, Требования к качеству. Методы получения. Определение специфических примесей. Производные ароматических спиртов (бензгидрола): димедрол и другие антигистаминные препараты. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол и другие. Аналоги по действию. Ароматические кислоты и их производные. Бензойная кислота, салициловая кислота и их натриевые соли. Производные бензамида: сахарин, сульпирид, метоклопрамид. Салициламид и его производное – оксафенамид. Сложные эфиры салициловой кислоты. Ацетилсалициловая кислота, фенилсалицилат, метилсалицилат. «Структура-активность». Методы получения. Общие и специфические методы анализа. Пара- и орто-аминобензойная кислоты и их производные. Общая информация о создании лекарственных препаратов из этой группы. Эфиры пара-аминобензойной кислоты местноанестезирующего действия: бензокаин (анестезин), прокаин (новокаин), тетракаин (дикаин) и другие. Общие и специфические методы анализа. Стабилизация иньекционных растворов новокаина. Внутриаптечный контроль. Диэтиламиноацетанилиды: тримекаин, лидокаин. Требования к качеству, методы анализа. Производные амида пара-аминобензойной кислоты. Прокаинамид (новокаинамид). Взаимосвязь «структура-активность» в ряду прокаина, лидокаина и прокаинамида. Метаболизм. Производные пара-аминосалициловой кислоты (натрия пара-аминосалицилат, бепаск). Фенолы можно рассматривать как ароматические спирты у которых одна или несколько гидроксильных групп связаны непосредственно с ароматическим ядром. Этим обусловлены главные отличия фенолов от алифатических спиртов. Простые фенолы, т.е. вещества, не содержащие в молекуле никаких функциональных групп кроме ароматического ядра и одного или более фенольных гидроксилов (оксибензол, резорцин, тимол), применяют в качестве антисептических средств. Среди лекарственных веществ гомологом фенола (оксибензола) является тимол. К производным фенолов (по химической классификации) можно отнести синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол. Один или несколько фенольных гидроксилов содержатся в лекарственных веществах как природного, так и синтетического происхождения с различным фармакологическим действием (морфина гидрохлорид, рутозид, синэстрол, пиридоксина гидрохлорид и др.). Фенолы в отличие от спиртов представляют собой производные ароматических углеводородов, которые содержат в молекуле одну или несколько гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром. По числу гидроксильных групп различают одноатомные, 2-х атомные и 3-х атомные фенолы: Химические свойства фенолов обусловлены как наличием в молекуле гидроксильной группы с подвижным атомом водорода, так и ароматическими свойствами бензольного ядра. Кислые свойства у фенолов выражены более сильнее, чем у спиртов вследствие взаимодействия электронной пары атома кислорода гидроксильной группы с π-электронами ароматического ядра фенола: При растворении в едких щелочах фенолы образуют феноляты: Растворы фенолятов в воде очень гидролизованы и нейтрализуются даже углерода (IV) оксидом (СО2). Поэтому карбонаты щелочных металлов не образуют феноляты. Этим фенолы отличаются от кислот. Фенолы проявляют значительно большую кислотность, чем спирты и вода, однако, они слабее угольной и карбоновых кислот, не окрашивают лакмус. Чем стабильнее анион, тем сильнее кислота. Внутри данной группы кислотность различна и зависит от заместителей, количества гидроксильных групп. Фенолы хорошо растворяются в водных растворах щелочей с образованием фенолятов. Однако данную реакцию нельзя использовать для количественного определения из-за гидролиза образующейся соли. Фенолы не взаимодействуют с гидрокарбонатами щелочных металлов, потому что слабее угольной кислоты и не могут вытеснять ее. По реакции взаимодействия с гидрокарбонатами щелочных металлов различаются фенолы и карбоновые кислоты. Характерной качественной реакцией на фенолы является образование окрашенных комплексов состава [Fe(OR)6]3- с солями трехвалентного железа. Окраска зависит от количества гидроксильных групп, их расположения, наличия других функциональных групп. Комплекс неустойчив, разрушается при действии на него органических и минеральных кислот. Реакция используется, кроме определения подлинности, и в анализе чистоты. Так, примесь пирокатехина в резорцине определялась по реакции осаждения с ацетатом свинца, а примесь фенола в тимоле по окраске с железа (III) хлоридом. Общие реакции на фенолы: 1.Образование сложных эфиров. Образующийся сложный эфир идентифицируется по характерной температуре плавления: 2. Восстановительные свойства Фенолы легко окисляются даже кислородом воздуха, поэтому при хранении фенолов возможно появление оттенков (розовое, желтое, бурое). Быстрее окисляются двухатомные фенолы, чем одноатомные. Скорость окисления зависит также от рН среды. В щелочной среде окисление идет быстрее. Вследствие легкости окисления фармакопея вводит показатель – цветность. Реакция окисления фенолов протекает сложно и характер продуктов во многом зависит от природы заместителей. Можно представить схему окисления фенола таким образом: На способности препаратов окисляться основана такая реакция подлинности как индофеноловая проба. В качестве окислителя используют хлорную известь, хлорамин, бромную воду: Образующийся индофенол амфотерного характера и может образовывать хорошо диссоциируемые соли как с кислотами, так и с основаниями. Соли имеют различную окраску: Реакции идут легко, если о- и п-положения не заняты. жүктеу/скачать 1,54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|