Фармацевтическая разработка (ich q8)

Стресс-испытания субстанций и прописи: примеры

жүктеу/скачать 0,59 Mb. бет 9/9 Дата 23.10.2023 өлшемі 0,59 Mb. #120819

Бұл бет үшін навигация:

• Типичные стресс-испытания
• Крупно-лабораторный уровень
• Уровень опытно-наработочного цеха
• Proven Acceptable

Стресс-испытания субстанций и прописи: примеры Температура: в открытом виде увлажненный материал – 4 недели при 80°C, анализ еженедельно Влажность: в открытом виде 4 недели при 40°C /100% о.в., анализ через 2 недели Окисление: 24 часа, через насыщенный водный раствор (суспензию) материала пропускается кислород при перемешивании, анализ каждые 8 часов. Типичные стресс-испытания Стресс-фактор Условия (до 10 дней, окисление до 3 дней) Концентрация АФИ Нагревание 60°С 1:1 с наполнителем Влажность 75% о.в. или выше чистая субстанция Кислая среда 0,1 N HCl 2:1 с 0,1 N HCl Щелочная среда 0,1 N NaCl 2:1 с 0,1 N NaCl Окисление 3% Н2О2 1:1 с 3% Н2О2 Освещение Галогеновая, ксеноновая, ртутная или УФ флуоресцентная лампа 1:1 с наполнителем Металлические ионы 0, 05 М Fe2 или Cu2 1:1 с раствором ионов Типичные стресс-испытания Стресс-фактор Условия (до 10 дней, окисление до 3 дней) Концентрация АФИ Нагревание 60°С 1:1 с наполнителем Влажность 75% о.в. или выше чистая субстанция Кислая среда 0,1 N HCl 2:1 с 0,1 N HCl Щелочная среда 0,1 N NaCl 2:1 с 0,1 N NaCl Окисление 3% Н2О2 1:1 с 3% Н2О2 Освещение Галогеновая, ксеноновая, ртутная или УФ флуоресцентная лампа 1:1 с наполнителем Металлические ионы 0, 05 М Fe2 или Cu2 1:1 с раствором ионов Типичные стресс-испытания Стресс-фактор Условия (до 10 дней, окисление до 3 дней) Концентрация АФИ Нагревание 60°С 1:1 с наполнителем Влажность 75% о.в. или выше чистая субстанция Кислая среда 0,1 N HCl 2:1 с 0,1 N HCl Щелочная среда 0,1 N NaCl 2:1 с 0,1 N NaCl Окисление 3% Н2О2 1:1 с 3% Н2О2 Освещение Галогеновая, ксеноновая, ртутная или УФ флуоресцентная лампа 1:1 с наполнителем Металлические ионы 0, 05 М Fe2 или Cu2 1:1 с раствором ионов Типичные стресс-испытания Стресс-фактор Условия (до 10 дней, окисление до 3 дней) Концентрация АФИ Нагревание 60°С 1:1 с наполнителем Влажность 75% о.в. или выше чистая субстанция Кислая среда 0,1 N HCl 2:1 с 0,1 N HCl Щелочная среда 0,1 N NaCl 2:1 с 0,1 N NaCl Окисление 3% Н2О2 1:1 с 3% Н2О2 Освещение Галогеновая, ксеноновая, ртутная или УФ флуоресцентная лампа 1:1 с наполнителем Металлические ионы 0, 05 М Fe2 или Cu2 1:1 с раствором ионов Лабораторный уровень Предварительные исследования (preformulation) Масштаб – 1х Изучение физико-химических характеристик активной субстанции и вспомогательных веществ (раздельно) Выбор и отработка аналитических методик Определение критических характеристик Выбор стратегии контроля Крупно-лабораторный уровень Выбор прописи (formulation) Масштаб – 10х Совместимость (изучение смесей) Стресс-испытания выбранной прописи Стабильность – скрининг (открытое состояние, 4 недели при 40°С/75% о.в.) Выбор и оптимизация процесса (технологии) Наработка серий для испытания стабильности Уровень опытно-наработочного цеха Масштаб – от 100х до 1/10 серийного производства; не меньше 100 тыс. таблеток (капсул) Оборудование – того же типа, что в серийном производстве Отработка технологии (оптимизация) Наработка «биосерий» (для клиники, испытания биоэквивалентности) Наработка серий для испытания стабильности (до 12 мес. при 25ºC/60% о.в. и до 6-9 мес. при 30ºC/60% о.в. по 2-3 сериям) Предварительная валидация процесса (десятки серий) Серийное производство Первые три (две) серии – валидационные (подтверждающие – conformance batches) Отчет о валидации, утверждение отчета Утверждение/отклонение прописи и технологии Для регистрационного досье (если не сделано ранее): результаты анализа серий по предлагаемой спецификации (5 серий или меньше) с указанием объема, даты и цели производства Оптимизация процесса (постоянно) Proven Acceptable Range (PAR) – пределы вмешательства Normal Operating Range (NOR) - Пределы тревоги (качество) PAR и NOR жүктеу/скачать 0,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу: