Валидация и фармацевтическая разработка

Валидация и фармацевтическая разработка

• Фармацевтическая разработка
• позволяет получить обоснованные
• исходные данные для валидации
• технологических процессов и
• аналитических методик

• Пример изучения свойств активной субстанции Х (preformulation)

• Форма и размер кристаллов: кубическая; D10 - 2,6 μm; D50 -15 μm; D90 - 48 μm
• Удельная поверхность – 1,5 м2/г
• Сыпучесть: слабая
• Прессуемость: плохая
• Угол контакта: 77º
• Скорость растворения: 1,5 μг/см2/мин.
• Полиморфизм: нет
• Термическая взрывоопасность: нет

• Изучение свойств активной субстанции (раствор)

• Профиль растворимости: макс. 10 μг/мл при рН 1-4 (добавление буферного р-ра)
• Зависимость стабильности от рН: деградация выше рН 5,5
• Влияние растворителей: добавка ПЭГ 400 (20/80) при рН 4 – 150 μг/мл
• Стерилизация: термическая стерилизация невозможна – только γ-стерилизация

• От свойств АФИ к выбору вспомогательных веществ

• Для твердых пероральных форм: если растворимость АФИ менее 1% - требуются комплексообразующие или поверхностно активные вещества (циклодекстрины)
• При недостаточной стабильности – использование антиоксидантов

• Вспомогательные вещества добавляются в целях:

• Увеличения стабильности лекформы (антиоксиданты)
• Оптимизации биофармацевтических свойств (дезинтегранты, оболочка)
• Улучшения технологичности (наполнители, скользящие в-ва)
• Улучшение принятия пациентами (вкусовые добавки, красители)

• Стресс-испытания субстанций и прописи: примеры

• Температура: в открытом виде увлажненный материал – 4 недели при 80°C, анализ еженедельно
• Влажность: в открытом виде 4 недели при 40°C /100% о.в., анализ через 2 недели
• Окисление: 24 часа, через насыщенный водный раствор (суспензию) материала пропускается кислород при перемешивании, анализ каждые 8 часов.

• 
  
  жүктеу/скачать 0,59 Mb.
  
  Достарыңызбен бөлісу: