Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов



Pdf көрінісі
бет3/12
Дата11.05.2023
өлшемі0,79 Mb.
#91902
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12
Байланысты:
1163-5417-1-PB

Иммунопатогенез псориаза 
и воспалительных заболеваний 
кишечника в свете системного 
воспаления, регулируемого цитокинами
Псориаз и ВЗК характеризуются органотроп-
ным воспалением соответствующих тканей. 
Иммунный ответ при этих заболеваниях во мно-
гом аналогичен и формируется через поляри-
зацию врожденных факторов (антимикробные 
пептиды) и адаптивных механизмов (цитокины), 
что приводит к активации фагоцитов, дендрит-
ных клеток и естественных киллеров [8].
Аберрантная активация дендритных клеток 
кожи, в результате которой образуются ИЛ-23 
и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), по-види-
мому, выступает инициирующим механизмом 
в патогенезе псориаза [3, 8]. Несмотря на то что 
ФНО-α играет существенную посредническую 
роль в развитии воспалительного процесса при 
псориазе по механизму обратной связи, основ-
ная роль принадлежит ИЛ-23 [8]. Установлено, 
что кроме дендритных клеток ИЛ-23 экспресси-
руется также человеческими моноцитами, ма-
крофагами, Т-клетками, В-клетками и эндоте-
лиальными клетками [8]. Наряду с этим ИЛ-23 
выполняет функцию регулятора T-хелперов 
17-го типа (Th17), представляющих собой субпо-
пуляцию CD4
+
лимфоцитов и цитотоксических 
Т-лимфоцитов (Tc) 17 – CD8
+
T-клетки. Как след-
ствие, угнетение образования ИЛ-23 ведет к уг-
нетению образования цитокинов, участвующих 
в последующих звеньях этого каскада, таких как 
ИЛ-17А. Помимо влияния на начальные звенья 
пути Th17, которое заключается в сохранении 
популяции Th17-клеток, ИЛ-23 обладает другими 
выраженными способностями к регуляции им-
мунного ответа, благодаря которым клиническая 
эффективность ингибиторов ИЛ-23 поддержива-
ется в течение нескольких месяцев после одно-
кратной инъекции [9].
Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062
569
Круглова Л.С., Львов А.Н., Каграманова А.В., Князев О.В.
Псориаз и воспалительные заболевания кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов (обзор литературы)


Кишечник и кожа служат природным им-
мунным барьером. Нарушение их барьерной 
функции развивается и при псориазе, и при ВЗК. 
Повышение проницаемости эпителиального ба-
рьера кожи и кишечника для аллергенов и пато-
генов дает возможность им взаимодействовать 
с рецепторами иммунных клеток. ИЛ-17A экс-
прессируется многими линиями клеток врожден-
ного иммунитета, включая естественные килле-
ры T-лимфоциты, тучные клетки, нейтрофилы, 
дендритные клетки и γδT-клетки [10]. Большое 
количество ИЛ-17-продуцирующих тучных кле-
ток, нейтрофилов и субпопуляций Т-клеток об-
наруживается в поврежденных участках кожи 
у больных псориазом. В отличие от кожи мышей, 
γδT-клетки составляют приблизительно 4% лей-
коцитов кожи человека, при этом отсутствуют 
в эпидермисе [11]. Эти дермальные Т-лимфоциты 
выступают главным источником ИЛ-17A, стиму-
лированных ИЛ-23, или патогенами в присут-
ствии ИЛ-1β [12].
В патологическом процессе при псориазе уча-
ствуют ИЛ-17A-продуцирующие γδT-клетки, тог-
да как колонизация кишечника комменсалами 
может активировать формирование Th17-клеток 
в собственной слизистой оболочке с участием 
другого механизма [13]. Было показано, что ИЛ-
17-продуцирующие Т-лимфоциты в кишечнике 
участвуют не в формировании заболевания, но 
в элиминации инфекции и защите иммунного 
барьера [14]. Известно также, что нейтрализация 
ИЛ-17 приводит к спонтанному развитию колита, 
а ИЛ-17R-дефицитные T-лимфоциты усиливают 
воспаление в кишечнике в модели колита, опо-
средованного CD4
+
T-лимфоцитами [15]. В одном 
исследовании было показано, что лечение мышей 
антителами, специфичными к CD3, приводило 
к купированию воспалительных процессов в ки-
шечнике животных. В данной модели из кишеч-
ника мышей была выделена небольшая фракция 
Th17-лимфоцитов, обладающих супрессивной 
функцией; в сравнении с обычными патогенны-
ми Th17-лимфоцитами данные rTh17-клетки ока-
зывали супрессорный эффект, опосредованный 
ИЛ-10, трансформирующим фактором роста-β 
и CTLA-4. Кроме того, выяснили, что эти Th17-
лимфоциты либо потенциально мигрировали из 
селезенки по оси CCR6/CCL20, либо были Th17-
клетками, резидентными для кишечника [16]. 
Таким образом, в контексте ВЗК воздействие на 
ИЛ-17A может привести к местному расстройству 
гомеостаза, избыточно активируя дифференци-
ровку Th1-лимфоцитов [17].
Суммируя вышеизложенное, можно отме-
тить, что непатогенные Th17-лимфоциты нео-
бязательно реализуют свою функцию путем се-
креции ИЛ-10: они могут постоянно находиться 
в собственной слизистой оболочке и осущест-
влять иммунорегуляторную функцию. Возможно 
проведение стимуляции Th17-лимфоцитов 
с помощью адоптивного переноса при добавле-
нии специфических цитокинов in vitro с целью 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет